Impacto de la interrupción del tratamiento analítico a corto plazo y el reinicio de la terapia antirretroviral en los parámetros inmunológicos y virológicos en personas con infección por el VIH

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Edad, 18-65 años
• Infección por VIH-1 documentada y clínicamente estable
• En general, buena salud, con un proveedor de atención primaria de salud identificado para el manejo médico de la infección por VIH y dispuesto a mantener una relación con un proveedor de atención primaria de salud para el manejo médico de la infección por VIH mientras participa en el estudio.
• Recuento de células T CD4+ superior a 450 células/mm^3 en la selección

• Documentación de tratamiento ART continuo con supresión del nivel viral en plasma por debajo del límite de detección por más de o igual a 2 años. Se pueden incluir sujetos con puntos (es decir, niveles virales detectables en ART) antes de la selección siempre que cumplan con los siguientes criterios:

  • Los puntos son de menos de 400 copias/mL, y
  • Los niveles virales subsiguientes vuelven a niveles por debajo del límite de detección en pruebas posteriores
• Disposición a someterse a ATI
• Voluntad de reiniciar el TAR una vez que se cumplan los criterios de reinicio

Valores de laboratorio dentro de límites predefinidos en la selección:

• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm^3
• Niveles de hemoglobina (Hgb) superiores a 10,0 g/dL para hombres y superiores a 9,0 g/dL para mujeres
• Recuento de plaquetas superior a 150 000/mm^3
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) superior o igual a 60 ml/min según lo determinado por el laboratorio del Centro Clínico (CC) de los NIH

• Niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) inferiores a 2,5 veces el límite superior normal (LSN)

  • Voluntad de tener muestras almacenadas para futuras investigaciones.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Hepatitis B crónica, como lo demuestra una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), un anticuerpo central de la hepatitis B positivo aislado (HBsAg negativo y anti-HBV Ab) y/o ADN del virus de la hepatitis B (HBV) positivo.
• Infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) demostrada por una prueba positiva de ARN del VHC. Los sujetos con una prueba positiva para anticuerpos contra el VHC y una prueba negativa para el ARN del VHC son elegibles.

• Tiene antecedentes de institución de TAR dentro de las 12 semanas posteriores al diagnóstico de VIH-1 agudo o temprano, donde la infección aguda/temprana se define por cualquiera de los siguientes:

  • Inmunoensayo enzimático (EIA) de VIH-1 positivo con Western blot de VIH-1 negativo/indeterminado que posteriormente se vuelve positivo
  • EIA de VIH-1 negativo en los últimos 4 meses y niveles de ARN de VIH-1 superiores a 400 000 copias/mL, en el contexto de una posible exposición al VIH-1.
  • Prueba rápida de VIH-1 negativa en el plazo de un mes antes de un EIA de VIH-1 positivo y una transferencia western de VIH-1
  • Anticuerpos contra el VIH de bajo nivel (EIA positivo o transferencia Western) con un EIA desafinado no reactivo

• Recuento de células T CD4+ nadir documentado inferior a 200 células/mm^3

  --Los pacientes con un recuento nadir de células T CD4+ entre 100 y 200 no están excluidos, siempre que su recuento actual de células T CD4+ haya sido >450 en los últimos 3 años

  ---Los sujetos con caídas (es decir, disminuciones transitorias en su recuento de CD4) antes de la selección pueden incluirse siempre que cumplan con los siguientes criterios:

  • a. Las inmersiones son > 350 células/mL, y
  • b. Los recuentos de CD4 subsiguientes vuelven a niveles superiores a 450 células/mL en pruebas posteriores
• Cualquier antecedente de sida que defina infecciones oportunistas
• Sujetos con antecedentes de recibir TAR que consisten en monoterapia o terapia dual
• Resistencia multiclase documentada a los fármacos antirretrovirales que, a juicio del investigador, supondría un riesgo de fracaso virológico en caso de que se desarrollaran mutaciones adicionales durante el estudio.
• Cualquier vacuna experimental que no sea contra el VIH recibida dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio y en cualquier momento durante el estudio.
• Cualquier vacuna experimental o autorizada que no sea contra el VIH (p. ej., hepatitis B, influenza, polisacárido neumocócico) recibida dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio/Día 0
• Recepción de otro agente del estudio de investigación dentro de los 28 días posteriores a la inscripción/día 0 y en cualquier momento durante el estudio
• Cualquier malignidad activa que pueda requerir quimioterapia sistémica o radioterapia
• Medicamentos inmunosupresores sistémicos recibidos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción. Los siguientes no están excluidos: (1) aerosol nasal o inhalador de corticosteroides; (2) corticosteroides tópicos para la dermatitis leve sin complicaciones; y (3) corticosteroides orales/parenterales administrados para afecciones no crónicas que no se espera que recurran (duración de la terapia menor o igual a 10 días, con finalización mayor o igual a 30 días antes de la inscripción/día 0)

• Antecedentes u otra evidencia clínica de:

  • Enfermedad cardíaca importante o inestable (p. ej., angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio reciente)
  • Enfermedad grave, malignidad, inmunodeficiencia distinta del VIH, infección sistémica activa distinta del VIH o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio.
• Abuso activo de drogas o alcohol o cualquier otro patrón de comportamiento que, en opinión del investigador, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Tanto los sujetos masculinos como femeninos deben permanecer completamente abstinentes de las relaciones sexuales potencialmente reproductivas (p. debido a un estilo de vida comprometido) o para usar constantemente AMBOS métodos de barrera con un espermicida (condón masculino o femenino) Y TAMBIÉN uno de los métodos anticonceptivos enumerados a continuación:

  • Métodos hormonales continuos/diarios que incluyen píldoras anticonceptivas orales, parche, implante/inyección, etc.
  • Esterilización quirúrgica de cualquiera de los miembros de la pareja, de duración suficiente para ser efectiva, y NO se sabe que haya fallado.
  • Dispositivo intrauterino.
• Las mujeres en edad fértil no deben estar amamantando, posiblemente o realmente embarazadas, no deben haber tenido relaciones sexuales sin protección durante un mes antes de la inscripción y deben aceptar no quedar embarazadas desde la inscripción en el estudio hasta al menos 8 semanas después del final. de interrupción del tratamiento analítico.