Wpływ krótkotrwałego przerwania leczenia analitycznego i ponownego rozpoczęcia leczenia przeciwretrowirusowego na parametry immunologiczne i wirusologiczne u osób zakażonych wirusem HIV

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Wiek, 18-65 lat
• Udokumentowana infekcja HIV-1 i stabilna klinicznie
• Ogólnie dobry stan zdrowia, ze zidentyfikowanym dostawcą podstawowej opieki zdrowotnej w zakresie medycznego leczenia zakażenia wirusem HIV i chętny do utrzymania relacji z dostawcą podstawowej opieki zdrowotnej w zakresie medycznego leczenia zakażenia wirusem HIV podczas udziału w badaniu
• Liczba limfocytów T CD4+ większa niż 450 komórek/mm^3 podczas badania przesiewowego

• Dokumentacja ciągłego leczenia ART z supresją poziomu wirusa w osoczu poniżej granicy wykrywalności przez co najmniej 2 lata. Pacjenci z blipami (tj. wykrywalnymi poziomami wirusa w ART) przed creeningiem mogą być włączeni, pod warunkiem, że spełniają następujące kryteria:

  • Blipy są mniejsze niż 400 kopii/ml i
  • Kolejne poziomy wirusa powracają do poziomów poniżej granicy wykrywalności w kolejnych testach
• Gotowość do poddania się ATI
• Gotowość do wznowienia ART po spełnieniu kryteriów wznowienia

Wartości laboratoryjne w określonych granicach podczas badań przesiewowych:

• Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm^3
• Poziom hemoglobiny (Hgb) większy niż 10,0 g/dl dla mężczyzn i większy niż 9,0 g/dl dla kobiet
• Liczba płytek krwi większa niż 150 000/mm^3
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) większy lub równy 60 ml/min, określony przez laboratorium NIH Clinical Center (CC)

• Stężenia aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) poniżej 2,5 x górna granica normy (GGN)

  • Gotowość do przechowywania próbek do przyszłych badań

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, potwierdzone pozytywnym wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), izolowanym dodatnim przeciwciałem przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (ujemny HBsAg i anty-HBV Ab) i/lub dodatnim DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV).
• Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) potwierdzone dodatnim wynikiem testu na obecność RNA HCV. Kwalifikują się osoby z pozytywnym wynikiem testu na przeciwciała HCV i negatywnym testem na obecność RNA HCV.

• Ma historię włączenia ART w ciągu 12 tygodni od zdiagnozowania ostrego lub wczesnego zakażenia HIV-1, gdzie ostra/wczesna infekcja jest zdefiniowana przez jedno z poniższych:

  • Dodatni test immunoenzymatyczny HIV-1 (EIA) z ujemnym/nieokreślonym testem western blot HIV-1, który następnie staje się dodatni
  • Negatywny wynik EIA HIV-1 w ciągu ostatnich 4 miesięcy i poziom RNA HIV-1 powyżej 400 000 kopii/ml w warunkach potencjalnego narażenia na HIV-1.
  • Ujemny szybki wynik testu HIV-1 w ciągu jednego miesiąca przed pozytywnym testem EIA HIV-1 i testem western blot HIV-1
  • Niski poziom przeciwciał HIV (pozytywny EIA lub western blot) z niereaktywnym odstrojonym EIA

• Udokumentowany nadir liczby limfocytów T CD4+ poniżej 200 komórek/mm^3

  --Pacjenci z nadirem liczby limfocytów T CD4+ między 100-200 nie są wykluczeni, pod warunkiem, że ich aktualna liczba limfocytów T CD4+ wynosiła >450 w ciągu ostatnich 3 lat

  ---Osoby, u których wystąpiły spadki (tj. przejściowe spadki liczby CD4) przed badaniem przesiewowym, mogą zostać uwzględnione pod warunkiem, że spełniają następujące kryteria:

  • A. Spadki są > 350 komórek/ml, i
  • B. Pomyślna liczba komórek CD4 powraca do poziomu powyżej 450 komórek/ml w kolejnych testach
• Każda historia AIDS definiująca infekcje oportunistyczne
• Osoby z historią otrzymywania ART polegającej na terapii jedno- lub dwulekowej
• Udokumentowana wieloklasowa oporność na leki przeciwretrowirusowe, która w ocenie badacza stwarzałaby ryzyko niepowodzenia wirusologicznego w przypadku pojawienia się dodatkowych mutacji podczas badania
• Każde eksperymentalne szczepienie przeciw wirusowi HIV otrzymane w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania i w dowolnym momencie w trakcie badania.
• Każda licencjonowana lub eksperymentalna szczepionka przeciw wirusowi HIV (np. wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, grypie, polisacharydowi pneumokokowemu) otrzymana w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania/dzień 0
• Otrzymanie innego agenta badania eksperymentalnego w ciągu 28 dni od rejestracji/dzień 0 i w dowolnym momencie podczas badania
• Każdy aktywny nowotwór złośliwy, który może wymagać ogólnoustrojowej chemioterapii lub radioterapii
• Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem. Nie wyklucza się: (1) kortykosteroidów w aerozolu do nosa lub inhalatorze; (2) miejscowe kortykosteroidy w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; oraz (3) kortykosteroidy podawane doustnie/pozajelitowo w stanach nie przewlekłych, których nie przewiduje się nawrotu (czas trwania terapii krótszy lub równy 10 dni, z zakończeniem w okresie większym lub równym 30 dni przed włączeniem do badania/dzień 0)

• Historia lub inne dowody kliniczne:

  • Poważna lub niestabilna choroba serca (np. dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego)
  • Ciężka choroba, nowotwór złośliwy, niedobór odporności inny niż HIV, czynna infekcja ogólnoustrojowa inna niż HIV lub jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania
• Aktywne nadużywanie narkotyków lub alkoholu lub jakikolwiek inny wzorzec zachowania, który w opinii badacza mógłby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania

• Zarówno mężczyźni, jak i kobiety powinni zachować całkowitą abstynencję od potencjalnie reprodukcyjnych stosunków seksualnych (np. ze względu na zaangażowany tryb życia) lub konsekwentnego stosowania ZARÓWNO metody barierowej ze środkiem plemnikobójczym (prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet) ORAZ jednej z poniższych metod antykoncepcji:

  • Ciągłe/codzienne metody hormonalne, w tym doustne tabletki antykoncepcyjne, plastry, implanty/zastrzyki itp.
  • Chirurgiczna sterylizacja któregokolwiek z partnerów, trwająca wystarczająco długo, aby była skuteczna i NIE wiadomo, czy zakończyła się niepowodzeniem.
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne.
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą karmić piersią, prawdopodobnie lub faktycznie są w ciąży, nie mogą odbywać stosunku płciowego bez zabezpieczenia przez jeden miesiąc przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na niezajście w ciążę od momentu włączenia do badania do co najmniej 8 tygodni po zakończeniu badania. przerwania leczenia analitycznego.