Vliv krátkodobého přerušení analytické léčby a opětovného zahájení antiretrovirové terapie na imunologické a virologické parametry u jedinců infikovaných HIV

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Věk, 18-65 let
• Zdokumentovaná infekce HIV-1 a klinicky stabilní
• Obecně dobrý zdravotní stav, s identifikovaným poskytovatelem primární zdravotní péče pro lékařskou léčbu infekce HIV a ochotou udržovat vztah s poskytovatelem primární zdravotní péče pro lékařskou léčbu infekce HIV při účasti ve studii
• Počet CD4+ T buněk vyšší než 450 buněk/mm^3 při screeningu

• Dokumentace kontinuální ART léčby se supresí plazmatické virové hladiny pod limit detekce po dobu delší nebo rovnou 2 roky. Subjekty s blipy (tj. detekovatelnými virovými hladinami na ART) před screeningem mohou být zahrnuty za předpokladu, že splňují následující kritéria:

  • Blipy jsou menší než 400 kopií/ml a
  • Následné virové hladiny se při následném testování vrátí na úrovně pod limitem detekce
• Ochota podstoupit ATI
• Ochota restartovat ART, jakmile budou splněna kritéria restartu

Laboratorní hodnoty v rámci předem definovaných limitů při screeningu:

• Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1 000/mm^3
• Hladiny hemoglobinu (Hgb) vyšší než 10,0 g/dl u mužů a vyšší než 9,0 g/dl u žen
• Počet krevních destiček vyšší než 150 000/mm^3
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) větší nebo rovna 60 ml/min, jak je stanovena laboratoří NIH Clinical Center (CC)

• Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) nižší než 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)

  • Ochota uchovávat vzorky pro budoucí výzkum

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Chronická hepatitida B, o čemž svědčí pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), izolovaná pozitivní protilátka proti hepatitidě B (negativní HBsAg a anti-HBV Ab) a/nebo pozitivní DNA viru hepatitidy B (HBV).
• Chronická infekce virem hepatitidy C (HCV) potvrzená pozitivním testem na HCV RNA. Subjekty s pozitivním testem na HCV protilátku a negativním testem na HCV RNA jsou způsobilé.

• Má v anamnéze zavedení ART do 12 týdnů od diagnózy akutního nebo časného HIV-1, kde je akutní/časná infekce definována některou z následujících možností:

  • Pozitivní HIV-1 enzymový imunotest (EIA) s negativním/neurčitým HIV-1 Western blotem, který se následně stane pozitivním
  • Negativní HIV-1 EIA během posledních 4 měsíců a hladiny HIV-1 RNA vyšší než 400 000 kopií/ml, v nastavení potenciální expozice HIV-1.
  • Negativní rychlý HIV-1 během jednoho měsíce před pozitivní HIV-1 EIA a HIV-1 western blot
  • Nízká hladina protilátek proti HIV (pozitivní EIA nebo western blot) s nereaktivním rozladěným EIA

• Zdokumentovaný nejnižší počet CD4+ T buněk nižší než 200 buněk/mm^3

  -- Pacienti s nejnižším počtem CD4+ T buněk mezi 100-200 nejsou vyloučeni za předpokladu, že jejich současný počet CD4+ T buněk byl > 450 za poslední 3 roky

  --- Subjekty s poklesy (tj. přechodným poklesem jejich počtu CD4) před screeningem mohou být zahrnuty za předpokladu, že splňují následující kritéria:

  • A. Poklesy jsou > 350 buněk/ml a
  • b. Následné počty CD4 se při následném testování vrátí na úrovně nad 450 buněk/ml
• Jakákoli anamnéza AIDS definující oportunní infekce
• Subjekty s anamnézou ART sestávající z mono nebo duální farmakoterapie
• Dokumentovaná vícetřídní antiretrovirová rezistence, která by podle úsudku zkoušejícího představovala riziko virologického selhání, pokud by se během studie vyvinuly další mutace
• Jakákoli experimentální non-HIV vakcinace přijatá během 2 týdnů před zařazením do studie a kdykoli během studie.
• Jakékoli licencované nebo experimentální očkování bez HIV (např. hepatitida B, chřipka, pneumokokový polysacharid) přijaté během 2 týdnů před zařazením do studie/den 0
• Příjem jiného zkoumaného studijního agenta do 28 dnů od zařazení/den 0 a kdykoli během studie
• Jakákoli aktivní malignita, která může vyžadovat systémovou chemoterapii nebo radiační terapii
• Systémové imunosupresivní léky užívané do 3 měsíců před zařazením. Následující nejsou vyloučeny: (1)kortikosteroidní nosní sprej nebo inhalátor; (2) topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; a (3) perorální/parenterální kortikosteroidy podávané pro nechronické stavy, u kterých se neočekává recidiva (délka léčby kratší nebo rovna 10 dnům, s dokončením více než nebo rovna 30 dnům před zařazením/den 0)

• Anamnéza nebo jiný klinický důkaz:

  • Významné nebo nestabilní srdeční onemocnění (např. angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nedávný infarkt myokardu)
  • Závažné onemocnění, malignita, imunodeficience jiná než HIV, aktivní systémová infekce jiná než HIV nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že subjekt není vhodný pro studii
• Zneužívání aktivních drog nebo alkoholu nebo jakýkoli jiný vzorec chování, který by podle názoru výzkumníka narušoval dodržování požadavků studie

• Jak muži, tak ženy, aby zůstali zcela abstinenti potenciálně reprodukčního pohlavního styku (např. kvůli angažovanému životnímu stylu) nebo důsledně používat JAK bariérovou metodu se spermicidem (mužský nebo ženský kondom), A TAKÉ jednu z níže uvedených metod antikoncepce:

  • Kontinuální/denní hormonální metody včetně perorálních antikoncepčních pilulek, náplastí, implantátů/injekcí atd.
  • Chirurgická sterilizace kteréhokoli partnera, dostatečně dlouhá, aby byla účinná, a NENÍ známo, že selhala.
  • Nitroděložní tělísko.
• Ženy ve fertilním věku nesmějí kojit, možná nebo skutečně těhotné, nesmějí mít nechráněný pohlavní styk po dobu jednoho měsíce před zařazením do studie a musí souhlasit s tím, že neotěhotní počínaje zařazením do studie do alespoň 8 týdnů po jejím ukončení. přerušení analytické léčby.