Virkningen av en kortsiktig analytisk behandlingsavbrudd og re-initiering av antiretroviral terapi på immunologiske og virologiske parametere hos HIV-infiserte individer

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Alder, 18-65 år
• Dokumentert HIV-1 infeksjon og klinisk stabil
• Generelt god helse, med en identifisert primærhelsepersonell for medisinsk behandling av HIV-infeksjon og villig til å opprettholde et forhold til en primærhelsepersonell for medisinsk behandling av HIV-infeksjon mens han deltar i studien
• CD4+ T-celletall større enn 450 celler/mm^3 ved screening

• Dokumentasjon av kontinuerlig ART-behandling med suppresjon av viralt plasmanivå under deteksjonsgrensen i mer enn eller lik 2 år. Personer med blipper (dvs. påvisbare virale nivåer på ART) før creening kan inkluderes forutsatt at de tilfredsstiller følgende kriterier:

  • Blippene er mindre enn 400 kopier/ml, og
  • Etterfølgende virale nivåer går tilbake til nivåer under deteksjonsgrensen ved påfølgende testing
• Vilje til å gjennomgå ATI
• Vilje til å starte ART på nytt når omstartkriteriene er oppfylt

Laboratorieverdier innenfor forhåndsdefinerte grenser ved screening:

• Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm^3
• Hemoglobinnivåer (Hgb) høyere enn 10,0 g/dL for menn og høyere enn 9,0 g/dL for kvinner
• Blodplateantall større enn 150 000/mm^3
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) større enn eller lik 60 ml/min, bestemt av NIH Clinical Center (CC) laboratoriet

• Aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) nivåer på mindre enn 2,5 x øvre normalgrense (ULN)

  • Vilje til å ha prøver lagret for fremtidig forskning

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Kronisk hepatitt B, som bevist av en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), et isolert positivt hepatitt B-kjerneantistoff (negativt HBsAg og anti-HBV Ab) og/eller positivt hepatitt B-virus (HBV) DNA.
• Kronisk hepatitt C-virus (HCV) infeksjon som dokumentert ved en positiv test for HCV RNA. Personer med en positiv test for HCV-antistoff og en negativ test for HCV-RNA er kvalifisert.

• Har en historie med institusjon av ART innen 12 uker etter å ha blitt diagnostisert med akutt eller tidlig HIV-1, der akutt/tidlig infeksjon er definert av ett av følgende:

  • Positiv HIV-1 enzymimmunanalyse (EIA) med negativ/ubestemt HIV-1 western blot som senere blir positiv
  • Negativ HIV-1 EIA i løpet av de siste 4 månedene og HIV-1 RNA-nivåer på over 400 000 kopier/ml, i innstillingen av en potensiell eksponering for HIV-1.
  • Negativ rask HIV-1 innen én måned før en positiv HIV-1 EIA og HIV-1 western blot
  • Lavt nivå av HIV-antistoffer (positiv EIA eller western blot) med en ikke-reaktiv avstemt EIA

• Dokumentert nadir CD4+ T-celletall mindre enn 200 celler /mm^3

  -- Pasienter med et nadir CD4+ T-celletall mellom 100-200 er ikke ekskludert, forutsatt at deres nåværende CD4+ T-celletall har vært >450 de siste 3 årene

  --- Emner med fall (dvs. forbigående reduksjon i CD4-tallet) før screening kan inkluderes forutsatt at de tilfredsstiller følgende kriterier:

  • en. Dippene er > 350 celler/ml, og
  • b. Etterfølgende CD4-tellinger går tilbake til nivåer over 450 celler/ml ved påfølgende testing
• Enhver historie med AIDS som definerer opportunistiske infeksjoner
• Personer som har mottatt ART som består av mono- eller dobbeltmedisinsk behandling
• Dokumentert multiklasse antiretroviral medikamentresistens som, etter utforskerens vurdering, ville utgjøre en risiko for virologisk svikt dersom ytterligere mutasjoner skulle utvikles under studien
• Enhver eksperimentell ikke-HIV-vaksinasjon mottatt innen 2 uker før studieregistrering og når som helst under studien.
• Enhver lisensiert eller eksperimentell ikke-HIV-vaksinasjon (f.eks. hepatitt B, influensa, pneumokokkpolysakkarid) mottatt innen 2 uker før studieregistrering/dag 0
• Mottak av annen undersøkelsesagent innen 28 dager etter påmelding/dag 0 og når som helst i løpet av studien
• Enhver aktiv malignitet som kan kreve systemisk kjemoterapi eller strålebehandling
• Systemiske immunsuppressive medisiner mottatt innen 3 måneder før påmelding. Følgende er ikke utelukket: (1)kortikosteroid nesespray eller inhalator; (2) aktuelle kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; og (3) orale/parenterale kortikosteroider administrert for ikke-kroniske tilstander som ikke forventes å gjenta seg (behandlingslengde mindre enn eller lik 10 dager, med fullføring mer enn eller lik 30 dager før registrering/dag 0)

• Historie eller andre kliniske bevis på:

  • Betydelig eller ustabil hjertesykdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvikt, nylig hjerteinfarkt)
  • Alvorlig sykdom, malignitet, immunsvikt annet enn HIV, aktiv systemisk infeksjon annet enn HIV, eller enhver annen tilstand som, etter utforskerens oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studien
• Aktivt rus- eller alkoholmisbruk eller ethvert annet atferdsmønster som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene

• Både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner forblir fullstendig avholdende fra potensielt reproduktivt samleie (f. på grunn av en engasjert livsstil) eller konsekvent bruke BÅDE en barrieremetode med et sæddrepende middel (mannlig eller kvinnelig kondom) OG OGSÅ en av de nedenfor listede prevensjonsmetodene:

  • Kontinuerlige/daglige hormonelle metoder inkludert p-piller, plaster, implantat/injeksjon, etc.
  • Kirurgisk sterilisering av begge partnerne, av tilstrekkelig varighet til å være effektiv, og IKKE kjent for å ha mislyktes.
  • Intrauterin enhet.
• Kvinner i fertil alder må ikke ammende, muligens eller faktisk gravide, må ikke ha hatt ubeskyttet samleie i én måned før registreringen, og må samtykke i å ikke bli gravid fra og med påmelding til studien til minst 8 uker etter avsluttet av analytisk behandlingsavbrudd.