Impatto dell'interruzione a breve termine del trattamento analitico e della ripresa della terapia antiretrovirale sui parametri immunologici e virologici nei soggetti con infezione da HIV

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Età, 18-65 anni
• Infezione da HIV-1 documentata e clinicamente stabile
• In generale buona salute, con un fornitore di assistenza sanitaria di base identificato per la gestione medica dell'infezione da HIV e disposto a mantenere un rapporto con un fornitore di assistenza sanitaria di base per la gestione medica dell'infezione da HIV durante la partecipazione allo studio
• Conta delle cellule T CD4+ superiore a 450 cellule/mm^3 allo screening

• Documentazione del trattamento ART continuativo con soppressione del livello virale plasmatico al di sotto del limite di rilevamento per un periodo maggiore o uguale a 2 anni. I soggetti con blip (ovvero livelli virali rilevabili all'ART) prima dello screening possono essere inclusi a condizione che soddisfino i seguenti criteri:

  • I blip sono inferiori a 400 copie/mL e
  • I successivi livelli virali tornano a livelli inferiori al limite di rilevamento nei test successivi
• Disponibilità a sottoporsi ad ATI
• Disponibilità a riavviare ART una volta soddisfatti i criteri di riavvio

Valori di laboratorio entro limiti predefiniti allo screening:

• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1.000/mm^3
• Livelli di emoglobina (Hgb) superiori a 10,0 g/dL per gli uomini e superiori a 9,0 g/dL per le donne
• Conta piastrinica superiore a 150.000/mm^3
• Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) maggiore o uguale a 60 ml/min come determinato dal laboratorio del Centro clinico NIH (CC)

• Livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori a 2,5 volte il limite superiore normale (ULN)

  • Disponibilità a conservare campioni per ricerche future

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Epatite B cronica, come evidenziato da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), un anticorpo core dell'epatite B positivo isolato (HBsAg negativo e anti-HBV Ab) e/o DNA del virus dell'epatite B (HBV) positivo.
• Infezione da virus dell'epatite cronica C (HCV) come evidenziato da un test positivo per l'RNA dell'HCV. Sono idonei i soggetti con un test positivo per l'anticorpo HCV e un test negativo per l'RNA dell'HCV.

• Ha una storia di istituzione di ART entro 12 settimane dalla diagnosi di HIV-1 acuto o precoce, dove l'infezione acuta/precoce è definita da uno qualsiasi dei seguenti:

  • Test immunoenzimatico HIV-1 positivo (EIA) con western blot HIV-1 negativo/indeterminato che successivamente diventa positivo
  • HIV-1 EIA negativo negli ultimi 4 mesi e livelli di HIV-1 RNA superiori a 400.000 copie/mL, nel contesto di una potenziale esposizione all'HIV-1.
  • HIV-1 rapido negativo entro un mese prima di un EIA HIV-1 positivo e Western blot HIV-1
  • Anticorpi HIV di basso livello (EIA positivo o western blot) con EIA detuned non reattivo

• Conta delle cellule T CD4+ al nadir documentata inferiore a 200 cellule /mm^3

  --I pazienti con una conta nadir di linfociti T CD4+ compresa tra 100 e 200 non sono esclusi, a condizione che la loro attuale conta di linfociti T CD4+ sia stata >450 negli ultimi 3 anni

  ---I soggetti con cali (cioè diminuzioni transitorie nella conta dei CD4) prima dello screening possono essere inclusi a condizione che soddisfino i seguenti criteri:

  • UN. I cali sono > 350 cellule/mL e
  • B. I successivi conteggi di CD4 tornano a livelli superiori a 450 cellule/mL nei test successivi
• Qualsiasi storia di AIDS che definisce infezioni opportunistiche
• Soggetti con storia di ricezione di ART consistente in terapia farmacologica mono o doppia
• Resistenza documentata ai farmaci antiretrovirali multiclasse che, a giudizio dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio di fallimento virologico qualora si sviluppassero ulteriori mutazioni durante lo studio
• Qualsiasi vaccinazione sperimentale non HIV ricevuta entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio e in qualsiasi momento durante lo studio.
• Qualsiasi vaccinazione autorizzata o sperimentale non-HIV (ad esempio, epatite B, influenza, polisaccaride pneumococcico) ricevuta entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio/Giorno 0
• Ricevimento di un altro agente dello studio sperimentale entro 28 giorni dall'arruolamento/giorno 0 e in qualsiasi momento durante lo studio
• Qualsiasi tumore maligno attivo che possa richiedere chemioterapia sistemica o radioterapia
• Farmaci immunosoppressori sistemici ricevuti entro 3 mesi prima dell'arruolamento. Non sono esclusi: (1) spray nasale o inalatore di corticosteroidi; (2) corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; e (3) corticosteroidi orali/parenterali somministrati per condizioni non croniche che non dovrebbero ripresentarsi (durata della terapia inferiore o uguale a 10 giorni, con completamento in maggiore o uguale a 30 giorni prima dell'arruolamento/giorno 0)

• Anamnesi o altra evidenza clinica di:

  • Malattia cardiaca significativa o instabile (ad esempio, angina, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico recente)
  • Malattia grave, tumore maligno, immunodeficienza diversa dall'HIV, infezione sistemica attiva diversa dall'HIV o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio
• Abuso attivo di droghe o alcol o qualsiasi altro modello di comportamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio

• Sia i soggetti di sesso maschile che quelli di sesso femminile devono rimanere completamente astinenti da rapporti sessuali potenzialmente riproduttivi (ad es. a causa di uno stile di vita impegnato) o di utilizzare costantemente ENTRAMBI un metodo di barriera con uno spermicida (preservativo maschile o femminile) E ANCHE uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite:

  • Metodi ormonali continui/giornalieri incluse pillole contraccettive orali, cerotto, impianto/iniezione, ecc.
  • Sterilizzazione chirurgica di uno dei partner, di durata sufficiente per essere efficace e NON nota per aver fallito.
  • Dispositivo intrauterino.
• Le donne in età fertile non devono essere in allattamento, possibilmente o effettivamente gravide, non devono aver avuto rapporti non protetti per un mese prima dell'arruolamento e devono accettare di non rimanere incinta a partire dall'arruolamento nello studio per almeno 8 settimane dopo la fine di interruzione del trattamento analitico.