Impact d'une interruption de traitement analytique à court terme et de la réinitiation d'un traitement antirétroviral sur les paramètres immunologiques et virologiques chez les personnes infectées par le VIH

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Âge, 18-65 ans
• Infection par le VIH-1 documentée et cliniquement stable
• En bonne santé générale, avec un fournisseur de soins de santé primaires identifié pour la gestion médicale de l'infection à VIH et disposé à maintenir une relation avec un fournisseur de soins de santé primaires pour la gestion médicale de l'infection à VIH tout en participant à l'étude
• Nombre de lymphocytes T CD4+ supérieur à 450 cellules/mm^3 lors du dépistage

• Documentation d'un traitement ART continu avec suppression du niveau viral plasmatique en dessous de la limite de détection pendant une période supérieure ou égale à 2 ans. Les sujets présentant des blips (c'est-à-dire des niveaux viraux détectables sous TAR) avant le dépistage peuvent être inclus à condition qu'ils satisfassent aux critères suivants :

  • Les blips sont inférieurs à 400 copies/mL, et
  • Les niveaux viraux successifs reviennent à des niveaux inférieurs à la limite de détection lors des tests ultérieurs
• Volonté de se soumettre à l'ATI
• Volonté de redémarrer le TAR une fois que les critères de redémarrage sont remplis

Valeurs de laboratoire dans les limites prédéfinies lors du dépistage :

• Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 000/mm^3
• Taux d'hémoglobine (Hb) supérieur à 10,0 g/dL pour les hommes et supérieur à 9,0 g/dL pour les femmes
• Nombre de plaquettes supérieur à 150 000/mm^3
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) supérieur ou égal à 60 ml/min tel que déterminé par le laboratoire du NIH Clinical Center (CC)

• Taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) inférieurs à 2,5 x la limite supérieure normale (LSN)

  • Volonté d'avoir des échantillons stockés pour de futures recherches

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Hépatite B chronique, mise en évidence par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), un anticorps anti-hépatite B positif isolé (AgHBs négatif et Ac anti-VHB) et/ou un ADN positif du virus de l'hépatite B (VHB).
• Infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) mise en évidence par un test positif pour l'ARN du VHC. Les sujets avec un test positif pour les anticorps du VHC et un test négatif pour l'ARN du VHC sont éligibles.

• A des antécédents d'institution de TAR dans les 12 semaines suivant le diagnostic de VIH-1 aigu ou précoce, où l'infection aiguë/précoce est définie par l'un des éléments suivants :

  • Test immunoenzymatique (EIA) VIH-1 positif avec Western blot VIH-1 négatif/indéterminé qui devient ensuite positif
  • EIA VIH-1 négatif au cours des 4 derniers mois et taux d'ARN du VIH-1 supérieurs à 400 000 copies/mL, dans le cadre d'une exposition potentielle au VIH-1.
  • VIH-1 rapide négatif dans le mois précédant un EIA VIH-1 positif et un Western blot VIH-1
  • Anticorps anti-VIH de faible niveau (EIA positif ou western blot) avec un EIA désaccordé non réactif

• Nadir documenté Nombre de lymphocytes T CD4+ inférieur à 200 cellules/mm^3

  --Les patients dont le nombre de lymphocytes T CD4+ nadir se situe entre 100 et 200 ne sont pas exclus, à condition que leur nombre actuel de lymphocytes T CD4+ ait été > 450 au cours des 3 dernières années

  ---Les sujets présentant des baisses (c'est-à-dire des diminutions transitoires de leur taux de CD4) avant le dépistage peuvent être inclus à condition qu'ils satisfassent aux critères suivants :

  • un. Les trempettes sont > 350 cellules/mL, et
  • b. Les numérations de CD4 successives reviennent à des niveaux supérieurs à 450 cellules/mL lors des tests ultérieurs
• Tout antécédent de SIDA définissant des infections opportunistes
• Sujets ayant des antécédents de traitement antirétroviral consistant en une mono ou une bithérapie médicamenteuse
• Résistance multiclasse documentée aux antirétroviraux qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque d'échec virologique si des mutations supplémentaires se développaient au cours de l'étude
• Toute vaccination expérimentale non-VIH reçue dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude et à tout moment pendant l'étude.
• Toute vaccination non VIH autorisée ou expérimentale (par exemple, hépatite B, grippe, polysaccharide pneumococcique) reçue dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude / jour 0
• Réception d'un autre agent d'étude expérimental dans les 28 jours suivant l'inscription / jour 0 et à tout moment pendant l'étude
• Toute tumeur maligne active pouvant nécessiter une chimiothérapie systémique ou une radiothérapie
• Médicaments immunosuppresseurs systémiques reçus dans les 3 mois précédant l'inscription. Les éléments suivants ne sont pas exclus : (1) vaporisateur nasal ou inhalateur corticostéroïde ; (2) corticostéroïdes topiques pour les dermatites légères et non compliquées ; et (3) corticostéroïdes oraux/parentéraux administrés pour des affections non chroniques dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent (durée du traitement inférieure ou égale à 10 jours, avec achèvement supérieur ou égal à 30 jours avant l'inscription/jour 0)

• Antécédents ou autres preuves cliniques de :

  • Maladie cardiaque importante ou instable (p. ex., angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde récent)
  • Maladie grave, tumeur maligne, immunodéficience autre que le VIH, infection systémique active autre que le VIH ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à l'étude
• Abus actif de drogue ou d'alcool ou tout autre comportement qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude

• Les sujets masculins et féminins doivent rester complètement abstinents de rapports sexuels potentiellement reproductifs (par ex. en raison d'un mode de vie engagé) ou d'utiliser systématiquement À LA FOIS une méthode de barrière avec un spermicide (préservatif masculin ou féminin) ET ÉGALEMENT l'une des méthodes de contraception énumérées ci-dessous :

  • Méthodes hormonales continues/quotidiennes, y compris pilules contraceptives orales, patch, implant/injection, etc.
  • Stérilisation chirurgicale de l'un ou l'autre des partenaires, d'une durée suffisante pour être efficace, et NON connue pour avoir échoué.
  • Dispositif intra-utérin.
• Les femmes en âge de procréer ne doivent pas allaiter, éventuellement ou réellement enceintes, ne doivent pas avoir eu de rapports sexuels non protégés pendant un mois avant l'inscription et doivent accepter de ne pas tomber enceintes à partir de l'inscription à l'étude jusqu'à au moins 8 semaines après la fin d'interruption de traitement analytique.