Effekten av ett korttidsavbrott i analytisk behandling och återupptagande av antiretroviral terapi på immunologiska och virologiska parametrar hos HIV-infekterade individer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Ålder, 18-65 år
• Dokumenterad HIV-1-infektion och kliniskt stabil
• Generellt sett god hälsa, med en identifierad primärvårdsleverantör för medicinsk hantering av HIV-infektion och villig att upprätthålla en relation med en primärvårdsleverantör för medicinsk hantering av HIV-infektion medan han deltar i studien
• CD4+ T-cellantal större än 450 celler/mm^3 vid screening

• Dokumentation av kontinuerlig ART-behandling med suppression av viral plasmanivå under detektionsgränsen i mer än eller lika med 2 år. Försökspersoner med blipp (dvs. detekterbara virala nivåer på ART) före creening kan inkluderas förutsatt att de uppfyller följande kriterier:

  • Blipparna är mindre än 400 kopior/ml, och
  • Efterföljande virala nivåer återgår till nivåer under detektionsgränsen vid efterföljande testning
• Vilja att genomgå ATI
• Vilja att starta om ART när omstartskriterierna är uppfyllda

Laboratorievärden inom fördefinierade gränser vid screening:

• Absolut neutrofilantal större än 1 000/mm^3
• Hemoglobinnivåer (Hgb) högre än 10,0 g/dL för män och högre än 9,0 g/dL för kvinnor
• Trombocytantal större än 150 000/mm^3
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) större än eller lika med 60 ml/min bestämd av NIH Clinical Center (CC) laboratoriet

• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) nivåer på mindre än 2,5 x övre normalgräns (ULN)

  • Vilja att ha prover lagrade för framtida forskning

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Kronisk hepatit B, vilket framgår av ett positivt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg), en isolerad positiv hepatit B-kärnantikropp (negativ HBsAg och anti-HBV Ab) och/eller positivt hepatit B-virus (HBV) DNA.
• Kronisk hepatit C-virus (HCV)-infektion, vilket framgår av ett positivt test för HCV-RNA. Försökspersoner med ett positivt test för HCV-antikropp och ett negativt test för HCV-RNA är berättigade.

• Har en anamnes på ART inom 12 veckor efter att ha diagnostiserats med akut eller tidig HIV-1, där akut/tidig infektion definieras av något av följande:

  • Positiv HIV-1 enzymimmunanalys (EIA) med negativ/obestämd HIV-1 western blot som därefter blir positiv
  • Negativ HIV-1 EIA under de senaste 4 månaderna och HIV-1 RNA-nivåer på mer än 400 000 kopior/ml, vid en potentiell exponering för HIV-1.
  • Negativ snabb HIV-1 inom en månad före en positiv HIV-1 EIA och HIV-1 western blot
  • Lågnivå HIV-antikroppar (positiv EIA eller western blot) med en icke-reaktiv avstämd EIA

• Dokumenterat nadir CD4+ T-cellantal mindre än 200 celler /mm^3

  --Patienter med ett lägsta antal CD4+ T-celler mellan 100-200 exkluderas inte, förutsatt att deras nuvarande CD4+ T-cellantal har varit >450 de senaste 3 åren

  --- Försökspersoner med fall (dvs övergående minskningar av deras CD4-antal) före screening kan inkluderas förutsatt att de uppfyller följande kriterier:

  • a. Dopparna är > 350 celler/ml, och
  • b. Efterföljande CD4-räkningar återgår till nivåer över 450 celler/ml vid efterföljande testning
• Någon historia av AIDS som definierar opportunistiska infektioner
• Patienter som tidigare har fått ART bestående av mono- eller dubbelläkemedelsterapi
• Dokumenterad multiklass antiretroviral läkemedelsresistens som, enligt utredarens bedömning, skulle utgöra en risk för virologisk misslyckande om ytterligare mutationer skulle utvecklas under studien
• Alla experimentella icke-HIV-vaccinationer som mottagits inom 2 veckor före studieregistreringen och när som helst under studien.
• Alla licensierade eller experimentella icke-HIV-vaccinationer (t.ex. hepatit B, influensa, pneumokockpolysackarid) som tas emot inom 2 veckor före studieregistrering/dag 0
• Mottagande av annan undersökningsagent inom 28 dagar efter registrering/dag 0 och när som helst under studien
• Alla aktiva maligniteter som kan kräva systemisk kemoterapi eller strålbehandling
• Systemiska immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 3 månader före inskrivningen. Följande är inte uteslutna: (1)kortikosteroidnässpray eller inhalator; (2) topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit; och (3) orala/parenterala kortikosteroider som administreras för icke-kroniska tillstånd som inte förväntas återkomma (behandlingslängd mindre än eller lika med 10 dagar, med fullbordande mer än eller lika med 30 dagar före inskrivning/dag 0)

• Historik med eller andra kliniska bevis på:

  • Signifikant eller instabil hjärtsjukdom (t.ex. angina, kronisk hjärtsvikt, nyligen genomförd hjärtinfarkt)
  • Allvarlig sjukdom, malignitet, annan immunbrist än HIV, aktiv systemisk infektion annan än HIV eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle göra försökspersonen olämplig för studien
• Aktivt drog- eller alkoholmissbruk eller något annat beteendemönster som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven

• Både manliga och kvinnliga försökspersoner att förbli helt avhållsamma från potentiellt reproduktivt samlag (t.ex. på grund av en engagerad livsstil) eller att konsekvent använda BÅDE en barriärmetod med en spermiedödande medel (manlig eller kvinnlig kondom) OCH ÄVEN en av nedan angivna preventivmedel:

  • Kontinuerliga/dagliga hormonella metoder inklusive p-piller, plåster, implantat/injektion, etc.
  • Kirurgisk sterilisering av endera partnern, av tillräcklig varaktighet för att vara effektiv och INTE känt för att ha misslyckats.
  • Spiral.
• Kvinnor i fertil ålder får inte vara ammande, eventuellt eller faktiskt gravida, får inte ha haft oskyddat samlag under en månad före registreringen och måste samtycka till att inte bli gravida från och med registreringen i studien till minst 8 veckor efter slutet analytisk behandlingsavbrott.