Impact van een onderbreking van de analytische behandeling op korte termijn en het opnieuw starten van antiretrovirale therapie op immunologische en virologische parameters bij met HIV geïnfecteerde individuen

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Leeftijd, 18-65 jaar
• Gedocumenteerde hiv-1-infectie en klinisch stabiel
• Over het algemeen in goede gezondheid, met een geïdentificeerde primaire zorgverlener voor medische behandeling van HIV-infectie en bereid om een ​​relatie te onderhouden met een primaire zorgverlener voor medische behandeling van HIV-infectie tijdens deelname aan het onderzoek
• Aantal CD4+ T-cellen hoger dan 450 cellen/mm^3 bij screening

• Documentatie van continue ART-behandeling met onderdrukking van het virale plasmaniveau onder de detectiegrens gedurende meer dan of gelijk aan 2 jaar. Onderwerpen met blips (d.w.z. detecteerbare virale niveaus op ART) voorafgaand aan creening kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat ze aan de volgende criteria voldoen:

  • De blips zijn minder dan 400 kopieën/ml, en
  • Succesvolle virale niveaus keren terug naar niveaus onder de detectiegrens bij daaropvolgende tests
• Bereidheid om ATI te ondergaan
• Bereidheid om ART opnieuw op te starten zodra aan de herstartcriteria is voldaan

Laboratoriumwaarden binnen vooraf gedefinieerde limieten bij screening:

• Absoluut aantal neutrofielen groter dan 1.000/mm^3
• Hemoglobine (Hgb)-waarden hoger dan 10,0 g/dL voor mannen en hoger dan 9,0 g/dL voor vrouwen
• Aantal bloedplaatjes groter dan 150.000/mm^3
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) groter dan of gelijk aan 60 ml/min zoals bepaald door het laboratorium van het NIH Clinical Center (CC)

• Aspartaataminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) niveaus van minder dan 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN)

  • Bereidheid om monsters op te slaan voor toekomstig onderzoek

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Chronische hepatitis B, zoals blijkt uit een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), een geïsoleerd positief hepatitis B-kernantilichaam (negatief HBsAg en anti-HBV Ab) en/of positief DNA voor het hepatitis B-virus (HBV).
• Chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV), zoals blijkt uit een positieve test voor HCV-RNA. Proefpersonen met een positieve test op HCV-antilichaam en een negatieve test op HCV-RNA komen in aanmerking.

• Heeft een voorgeschiedenis van instelling van ART binnen 12 weken na de diagnose van acute of vroege HIV-1, waarbij acute/vroege infectie wordt gedefinieerd door een van de volgende:

  • Positieve hiv-1-enzymimmunoassay (EIA) met negatieve/onbepaalde hiv-1 western blot die vervolgens positief wordt
  • Negatieve HIV-1 EIA in de afgelopen 4 maanden en HIV-1 RNA-niveaus van meer dan 400.000 kopieën/ml, in de setting van een mogelijke blootstelling aan HIV-1.
  • Negatieve snelle HIV-1 binnen een maand voorafgaand aan een positieve HIV-1 EIA en HIV-1 western blot
  • Laag niveau HIV-antilichamen (positieve EIA of western blot) met een niet-reactieve ontstemde EIA

• Gedocumenteerd nadir aantal CD4+ T-cellen minder dan 200 cellen/mm^3

  --Patiënten met een nadir CD4+ T-celtelling tussen 100-200 worden niet uitgesloten, op voorwaarde dat hun huidige CD4+ T-celtelling de afgelopen 3 jaar >450 is geweest

  ---Proefpersonen met dips (d.w.z. voorbijgaande dalingen in hun CD4-telling) voorafgaand aan de screening kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat ze aan de volgende criteria voldoen:

  • A. De dalingen zijn > 350 cellen/ml, en
  • B. Succesvolle CD4-tellingen keren terug naar niveaus boven 450 cellen/ml bij daaropvolgende testen
• Elke geschiedenis van AIDS die opportunistische infecties definieert
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van het ontvangen van ART bestaande uit mono- of duale medicamenteuze therapie
• Gedocumenteerde resistentie tegen antiretrovirale geneesmiddelen van meerdere klassen die, naar het oordeel van de onderzoeker, een risico op virologisch falen zou vormen als zich tijdens het onderzoek aanvullende mutaties zouden ontwikkelen
• Elke experimentele niet-hiv-vaccinatie die binnen 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving en op enig moment tijdens de studie is ontvangen.
• Elke goedgekeurde of experimentele niet-hiv-vaccinatie (bijv. hepatitis B, griep, pneumokokkenpolysaccharide) die binnen 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving/dag 0 is ontvangen
• Ontvangst van een andere onderzoeksagent binnen 28 dagen na inschrijving/dag 0 en op elk moment tijdens het onderzoek
• Elke actieve maligniteit die mogelijk systemische chemotherapie of bestralingstherapie vereist
• Systemische immunosuppressiva ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving. Het volgende is niet uitgesloten: (1) neusspray of inhalator met corticosteroïden; (2) lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; en (3) orale/parenterale corticosteroïden toegediend voor niet-chronische aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren (duur van de behandeling minder dan of gelijk aan 10 dagen, met voltooiing in meer dan of gelijk aan 30 dagen voorafgaand aan inschrijving/dag 0)

• Geschiedenis van of ander klinisch bewijs van:

  • Significante of onstabiele hartziekte (bijv. angina pectoris, congestief hartfalen, recent myocardinfarct)
  • Ernstige ziekte, maligniteit, immunodeficiëntie anders dan HIV, actieve systemische infectie anders dan HIV, of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek
• Actief drugs- of alcoholmisbruik of enig ander gedragspatroon dat, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou belemmeren

• Zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen moeten zich volledig onthouden van mogelijk reproductieve geslachtsgemeenschap (bijv. vanwege een toegewijde levensstijl) of om consequent ZOWEL een barrièremethode met een zaaddodend middel (mannelijk of vrouwencondoom) te gebruiken ALS OOK een van de hieronder vermelde methoden van anticonceptie:

  • Continue/dagelijkse hormonale methoden, waaronder orale anticonceptiepillen, pleisters, implantaten/injecties, enz.
  • Chirurgische sterilisatie van een van beide partners, van voldoende duur om effectief te zijn, en waarvan NIET bekend is dat deze is mislukt.
  • Spiraaltje.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen borstvoeding geven, mogelijk of feitelijk zwanger zijn, mogen geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad gedurende een maand voorafgaand aan de inschrijving en moeten ermee instemmen niet zwanger te worden vanaf de inschrijving in het onderzoek tot ten minste 8 weken na het einde onderbreking van de analytische behandeling.