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Einfluss einer kurzfristigen analytischen Behandlungsunterbrechung und Wiederaufnahme der antiretroviralen Therapie auf immunologische und virologische Parameter bei HIV-infizierten Personen

16. Januar 2020 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Umfassende Bewertung der Auswirkungen einer kurzfristigen analytischen Behandlungsunterbrechung und Wiederaufnahme der antiretroviralen Therapie auf immunologische und virologische Parameter bei HIV-infizierten Personen

Hintergrund:

Das Immunsystem hilft dem Körper, Krankheiten abzuwehren. Die meisten HIV-Infizierten können die Infektion nicht kontrollieren und benötigen täglich Medikamente. Bei der antiretroviralen Kombinationstherapie (cART) handelt es sich um Medikamente, die eingesetzt werden, um zu verhindern, dass eine HIV-Infektion das Immunsystem schädigt. Forscher wollen untersuchen, warum manche Menschen Resistenzen gegen die Medikamente entwickeln oder dauerhafte Nebenwirkungen haben.

Zielsetzung:

Es sollten die Auswirkungen eines kurzfristigen Behandlungsabbruchs auf HIV untersucht werden, das auch während der Einnahme von cART bestehen bleibt.

Teilnahmeberechtigung:

Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren mit HIV, die mit cART behandelt werden

Design:

  • Die Teilnehmer werden zunächst einer körperlichen Untersuchung und Anamnese unterzogen. Möglicherweise wird eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs gemacht. Sie werden Herz-, Blut- und Urintests durchführen lassen.
  • Beim Basisbesuch wiederholen die Teilnehmer die Screening-Tests mit Ausnahme der Röntgenaufnahme. Sie werden zu HIV und Risikoverhalten beraten.
  • Die Teilnehmer erhalten eine Leukapherese. Das Blut wird durch eine Nadel in einem Arm entnommen. Eine Maschine trennt weiße Blutkörperchen vom Rest des Blutes. Der Rest des Blutes wird über eine andere Nadel in den Körper zurückgeführt.
  • Die Teilnehmer beenden ihre aktuelle Behandlung am Tag 0. Sie besuchen die Klinik jede Woche, bis sie die Kriterien für einen Neustart von cART erfüllen. Für diese Besuche gelten die gleichen Verfahren wie für den Basisbesuch.
  • Vor dem Neustart von cART wird bei den meisten Teilnehmern eine Leukapherese durchgeführt.
  • Nach dem Neustart werden die Teilnehmer 4 Wochen lang wöchentlich und dann etwa 11 Monate lang monatlich gesehen. Den Teilnehmern wird eine Blutentnahme, eine körperliche Untersuchung und eine Krankengeschichte durchgeführt. Sie werden innerhalb eines Jahres noch zweimal eine Leukapherese haben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Während die antiretrovirale Therapie (ART) das klinische Ergebnis für HIV-infizierte Personen verbessert hat, bleibt das Fortbestehen von Virusreservoirs im peripheren Blut und im Lymphgewebe ein Hindernis für die Ausrottung des Virus. Bei der überwiegenden Mehrheit der HIV-infizierten Personen, die mit ART behandelt werden, kommt es innerhalb von Wochen nach Beendigung der Therapie zu einem Wiederanstieg der Plasmaviren. Angesichts der Tatsache, dass sich die aktuelle Behandlungsforschung stark auf die Entwicklung von Strategien zur Erzielung einer anhaltenden virologischen Remission ohne ART konzentriert, ist es von entscheidender Bedeutung, die Auswirkungen einer kurzfristigen Behandlungsunterbrechung und Wiederaufnahme einer ART auf transkriptionelle und immunologische Prozesse zu untersuchen und virologische Parameter bei HIV-infizierten Personen. Derzeit basiert ein Großteil unseres Wissens über den Mechanismus des viralen Rebounds auf Untersuchungen mit strukturierten Behandlungsunterbrechungen in überwachten klinischen Umgebungen aus dem Jahr 1999. Nachfolgende Studien, die hauptsächlich an chronisch infizierten Patienten durchgeführt wurden, um die Behandlungsexposition und Toxizität zu minimieren, zeigten schlechte Ergebnisse in Bezug auf Virusrebound, klinische Ereignisse und Mortalität 3-11, was dazu führte, dass diese Art von Untersuchung aufgegeben wurde. Es wurden jedoch verschiedene Aspekte identifiziert, die möglicherweise zu den beobachteten negativen Ergebnissen beitragen, darunter veraltete ART-Therapien, seltene Überwachung nach der Unterbrechung und wiederholte Zyklen längerer analytischer Behandlungsunterbrechungen (ATI). Während festgestellt wurde, dass eine langfristige ATI mit einer Abnahme der CD4+-T-Zellen, einer anhaltenden Plasmavirämie und einem erhöhten Risiko opportunistischer Infektionen verbunden ist, ist unklar, ob eine kurzfristige ATI bei Patienten, die moderne und wirksame ART erhalten, ähnliche immunologische und virologische Konsequenzen hervorruft . Darüber hinaus wurden der Mechanismus, die Kinetik, das Ausmaß sowie die immunologischen und virologischen Prädiktoren des Plasmavirus-Rebounds bei Patienten, die nach Beendigung der ART aktuelle antiretrovirale Arzneimitteltherapien erhielten, nicht explizit untersucht. Die Auswirkungen der anhaltenden Größe des HIV-Reservoirs korrelieren auch nicht vollständig mit der Dynamik des Plasmavirus-Rebounds bei Patienten, die moderne Arzneimitteltherapien erhalten. Da wir klinische Studien entwickeln, die auf therapeutische und heilende Interventionen abzielen, wird ein integraler Bestandteil des Designs eine ATI-Phase erfordern. Die Charakterisierung der Folgen einer kurzen Behandlungsunterbrechung und Wiederaufnahme einer ART in Bezug auf die Dynamik immunologischer Parameter und HIV-Reservoirs wird wertvolle Informationen für die Gestaltung zukünftiger Studien liefern, die für unsere Interpretation der Ergebnisse sowie für die Gewährleistung der sichersten Umgebung für die Patienten von entscheidender Bedeutung sind . Wir schlagen vor, die Wirkung von ATI auf den viralen Rebound im Plasma, Veränderungen der immunologischen Parameter und die Dynamik von Virusreservoirs bei HIV-infizierten Personen zu untersuchen, die nach Absetzen und Wiederaufnahme der Therapie modernste antiretrovirale Arzneimitteltherapien erhalten.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

HIV-Patienten, die aus Naturgeschichte und Schulungsprotokollen rekrutiert werden, die sich derzeit in der Klinik und in der Gemeinde einschreiben

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:
  • Alter: 18–65 Jahre
  • Dokumentierte HIV-1-Infektion und klinisch stabil
  • Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand, mit einem identifizierten primären Gesundheitsdienstleister für die medizinische Behandlung von HIV-Infektionen und bereit, während der Teilnahme an der Studie eine Beziehung zu einem primären Gesundheitsdienstleister für die medizinische Behandlung von HIV-Infektionen aufrechtzuerhalten
  • CD4+-T-Zellzahl größer als 450 Zellen/mm^3 beim Screening

  • Dokumentation einer kontinuierlichen ART-Behandlung mit Unterdrückung des Plasmavirusspiegels unter die Nachweisgrenze für mehr als oder gleich 2 Jahre. Probanden mit Blips (d. h. nachweisbare Viruskonzentrationen auf ART) vor dem Creening können eingeschlossen werden, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Die Blips betragen weniger als 400 Kopien/ml und
    • Bei nachfolgenden Tests fallen die Viruswerte wieder unter die Nachweisgrenze
  • Bereitschaft zur ATI
  • Bereitschaft, ART neu zu starten, sobald die Neustartkriterien erfüllt sind

Laborwerte innerhalb vordefinierter Grenzen beim Screening:

  • Absolute Neutrophilenzahl größer als 1.000/mm^3
  • Hämoglobinwerte (Hgb) über 10,0 g/dl bei Männern und über 9,0 g/dl bei Frauen
  • Thrombozytenzahl größer als 150.000/mm^3
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) größer oder gleich 60 ml/min, ermittelt durch das Labor des NIH Clinical Center (CC).

  • Aspartataminotransferase (AST)- und Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel von weniger als dem 2,5-fachen des oberen Normalwerts (ULN)

    • Bereitschaft, Proben für zukünftige Forschungen aufzubewahren

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Chronische Hepatitis B, nachgewiesen durch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), einen isolierten positiven Hepatitis-B-Kernantikörper (negatives HBsAg und Anti-HBV-Ab) und/oder positive Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA.
  • Chronische Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, nachgewiesen durch einen positiven Test auf HCV-RNA. Teilnahmeberechtigt sind Probanden mit einem positiven Test auf HCV-Antikörper und einem negativen Test auf HCV-RNA.

  • In der Vergangenheit wurde innerhalb von 12 Wochen nach der Diagnose einer akuten oder frühen HIV-1-Infektion eine ART eingeleitet, wobei eine akute/frühe Infektion durch eines der folgenden Kriterien definiert ist:

    • Positiver HIV-1-Enzymimmunoassay (EIA) mit negativem/unbestimmtem HIV-1-Western-Blot, der anschließend positiv wird
    • Negativer HIV-1-EIA innerhalb der letzten 4 Monate und HIV-1-RNA-Werte von mehr als 400.000 Kopien/ml im Rahmen einer potenziellen HIV-1-Exposition.
    • Negatives schnelles HIV-1 innerhalb eines Monats vor einem positiven HIV-1-EIA und HIV-1-Western-Blot
    • Niedrige HIV-Antikörper (positiver EIA oder Western Blot) mit einem nicht reaktiven verstimmten EIA

  • Der dokumentierte Tiefpunkt der CD4+-T-Zellzahl beträgt weniger als 200 Zellen/mm^3

    --Patienten mit einem Tiefpunkt der CD4+-T-Zellzahl zwischen 100 und 200 sind nicht ausgeschlossen, vorausgesetzt, ihre aktuelle CD4+-T-Zellzahl lag in den letzten 3 Jahren bei >450

    ---Probanden mit Einbrüchen (d. h. vorübergehenden Abnahmen ihrer CD4-Zahl) vor dem Screening können eingeschlossen werden, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

    • A. Die Einbrüche betragen > 350 Zellen/ml und
    • B. Erfolgreiche CD4-Zählungen erreichen bei nachfolgenden Tests wieder Werte über 450 Zellen/ml
  • Jede AIDS-Vorgeschichte definiert opportunistische Infektionen
  • Probanden, die in der Vergangenheit eine ART bestehend aus einer Mono- oder Dual-Arzneimitteltherapie erhalten haben
  • Dokumentierte antiretrovirale Arzneimittelresistenz mehrerer Klassen, die nach Einschätzung des Prüfers das Risiko eines virologischen Versagens bergen würde, falls sich während der Studie zusätzliche Mutationen entwickeln
  • Jede experimentelle Nicht-HIV-Impfung, die innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschreibung und jederzeit während der Studie erhalten wurde.
  • Jede zugelassene oder experimentelle Nicht-HIV-Impfung (z. B. Hepatitis B, Influenza, Pneumokokken-Polysaccharid), die innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschreibung/Tag 0 erhalten wurde
  • Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung/Tag 0 und jederzeit während der Studie
  • Jede aktive bösartige Erkrankung, die möglicherweise eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordert
  • Systemische immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung eingenommen wurden. Folgendes ist nicht ausgeschlossen: (1) Kortikosteroid-Nasenspray oder -Inhalator; (2) topische Kortikosteroide bei leichter, unkomplizierter Dermatitis; und (3) orale/parenterale Kortikosteroide, die bei nicht chronischen Erkrankungen verabreicht werden, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist (Dauer der Therapie höchstens 10 Tage, Abschluss mindestens 30 Tage vor der Einschreibung/Tag 0)

  • Anamnese oder sonstiger klinischer Nachweis von:

    • Signifikante oder instabile Herzerkrankung (z. B. Angina pectoris, Herzinsuffizienz, kürzlich erlittener Myokardinfarkt)
    • Schwere Erkrankung, Bösartigkeit, andere Immunschwäche als HIV, aktive systemische Infektion außer HIV oder jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Person für die Studie ungeeignet machen würde
  • Aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder jedes andere Verhaltensmuster, das nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde

  • Sowohl männliche als auch weibliche Probanden müssen vollständig auf potenziell reproduktiven Geschlechtsverkehr verzichten (z. B. aufgrund eines engagierten Lebensstils) oder konsequent SOWOHL eine Barrieremethode mit einem Spermizid (Männer- oder Frauenkondom) ALS AUCH eine der unten aufgeführten Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden:

    • Kontinuierliche/tägliche hormonelle Methoden, einschließlich orale Verhütungspillen, Pflaster, Implantate/Injektionen usw.
    • Chirurgische Sterilisation eines Partners, die ausreichend lange dauerte, um wirksam zu sein, und von der NICHT bekannt ist, dass sie fehlgeschlagen ist.
    • Intrauterinpessar.
  • Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht stillen, möglicherweise oder tatsächlich schwanger sein, dürfen vor der Einschreibung einen Monat lang keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr gehabt haben und müssen zustimmen, ab der Einschreibung in die Studie bis mindestens 8 Wochen nach Ende nicht schwanger zu werden einer analytischen Behandlungsunterbrechung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
HIV/ATI
HIV-infizierte Erwachsene (Alter 18–65 Jahre) unter ART mit unterdrückter Virämie sind bereit, die Behandlung zu unterbrechen und dann wieder aufzunehmen, sobald die Kriterien erfüllt sind.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die Zeit bis zur Erholung des Plasmavirus bei HIV-infizierten Personen, die sich einer Unterbrechung der analytischen Behandlung unterziehen.
Zeitfenster: Das Ergebnis ist erfüllt, wenn jedes Subjekt die Neustartkriterien erfüllt.
Das Ergebnis ist erfüllt, wenn jedes Subjekt die Neustartkriterien erfüllt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Unterschied in der Häufigkeit HIV-infizierter CD4+- und CD8+-T-Zellen und die jeweilige Expression von Immunerschöpfungsmarkern vor und nach ATI und nach Wiederaufnahme der ART.
Zeitfenster: Die Zeitpunkte zur Bewertung der Ergebnisunterschiede liegen zu Studienbeginn, während der Behandlungsunterbrechung und nach dem Neustart des cART.
Der Unterschied in der Häufigkeit HIV-infizierter CD4+- und CDS+-T-Zellen und die jeweilige Expression von Immunerschöpfungsmarkern vor und nach ATI und nach Wiederaufnahme der ART.
Die Zeitpunkte zur Bewertung der Ergebnisunterschiede liegen zu Studienbeginn, während der Behandlungsunterbrechung und nach dem Neustart des cART.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juli 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juli 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juli 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Juli 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 170106
  • 17-I-0106

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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