Hengitettynä kaasumaisen typpioksidin (gNO) antimikrobinen hoito vaikeiden bakteeri- ja virusten aiheuttamiin keuhkoinfektioihin (COVID-19)
maanantai 12. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Chris Miller
Avoin turvallisuustutkimus inhaloitavasta kaasumaisesta typpioksidista (gNO) aikuisille ja nuorille, joilla on ei-tuberkuloottisia mykobakteereita, Burkholderia Spp, Aspergillus Spp ja koronan kaltaisia virusinfektioita (alatutkimus)
Ei-tuberkuloosisia mykobakteereja (NTM), Burkholdria spp.:tä ja Aspergillusta keuhkoissa on lähes mahdotonta hävittää tavanomaisilla antibiooteilla.
Lisäksi COVID-19 tuntee nykyisen hoidon.
Näillä potilailla on vähän vaihtoehtoja keuhkoinfektionsa hoitoon.
Typpioksidilla on laajat bakterisidiset ja virusidiset ominaisuudet.
On osoitettu, että typpioksidia oli turvallista hengittää samankaltaisille kystistä fibroosia sairastaville potilaille ja että keuhkojen lääkeresistenttien bakteerien määrä väheni.
Lisäksi tutkimukset osoittavat, että NTM:n, Burkholderia spp:n, Aspergillus spp:n ja Coronan kaltaisten virusten kliiniset isolaatit voidaan hävittää 160 ppm:n NO-altistuksella laboratoriopetrimaljassa.
Tämä ei ole ensimmäinen kerta, kun inhaloitavaa NO-hoitoa on käytetty potilailla, joilla on vaikeita keuhkoinfektioita.
Tämä tutkimus antaa enemmän tietoa sen selvittämiseksi, voiko NO-hoito vähentää bakteerikuormaa keuhkoissa ja auttaa potilaita hengittämään paremmin; ja COVID-19:n tapauksessa toimia antiviraalisena aineena, mikä vähentää happihoidon ilmaantuvuutta, BIPAP:n, CPAP:n mekaanista apua, intubaatiota ja mekaanista ventilaatiota tutkimusjakson aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Päätutkimus
Ensisijainen tavoite: Arvioi sisäänhengitetyn NO:n (gNO) turvallisuus aikuisilla ja nuorilla, joilla on NTM-, Burkholderia-, Aspergillus-keuhkoinfektiot ja viruskeuhkoinfektiot (COVID-19)
Turvallisuus arvioidaan odottamattomien haittatapahtumien perusteella kliinisissä laboratorioissa (hematologia, koagulaatio ja seerumikemia); elintärkeissä asioissa; kullekin kohteelle toimitettuna sisäänhengitetyssä NO-, 02- ja NO2-pitoisuudessa ja; reaaliaikaiset methemoglobiini- ja happisaturaatiotasot.
Ensisijainen päätepiste:
Määritä gNO:n turvallisuus NTM-populaatiossa,
- kuten ei odottamattomia haittatapahtumia vahvistanut
- Ennustetun (absoluuttisen) FEV1 %:n haitallisen keskimääräisen muutoksen puuttuminen lähtötasosta
Toissijainen turvallisuuspäätepiste: Selvitä sisäänhengitetyn NO:n teho aikuisilla, joilla on NTM-, Burkholderia- ja Aspergillus-keuhkoinfektiot
Teho arvioidaan mittaamalla keuhkojen toiminnan muutos spirometrialla (erityisesti ennustetun FEV1 %:n absoluuttinen muutos) lähtötasosta päiviin 5, 12, 19 ja 26.
Toissijainen tehokkuuspäätepiste Määritä gNO:n tehokkuussignaalin läsnäolo NTM-, Burkholderia- ja Aspergillus-keuhkoinfektioissa
Tehoa arvioidaan sisäänhengitetyn NO:n antimikrobisen vaikutuksen perusteella NTM-lajien ja muiden mikro-organismien tiheyteen ysköksessä. Näiden ysköksessä olevien mikrobipesäkemäärien sarjamittauksia on aiemmin käytetty antimikrobisen aktiivisuuden mittana muissa kliinisissä antibioottien tutkimuksissa NTM:ssä.
• mikä vahvistetaan hoitoa edeltävän bakteerikolonisaation ja hoidon jälkeisen bakteerikolonisaation paranemisena päivinä 19 ja 26 verrattuna lähtötilanteeseen.
Tehoa arvioidaan elämänlaatupisteiden muutoksen perusteella.
- arvioituna CRISS Score -arvon paranemisena päivinä 5, 19 ja 26 verrattuna lähtötilanteen mittaukseen;
- määritettynä parantuneena kuuden minuutin kävelytestissä yhden minuutin palautumisella verrattuna lähtötilanteen mittaukseen.
COVID-19-alatutkimus
Ensisijainen päätepiste:
Tehoa arvioidaan mittaamalla BIPAP:n, CPAP:n, intuboinnin ja mekaanisen ventilaation esiintyvyyden vähenemistä tutkimusjakson aikana.
Toissijaiset päätepisteet:
- Niiden potilaiden osuus, joilla on lievä COVID2019 ja jotka pahenevat sairauden vakavaan muotoon, joka vaatii mekaanista interventiota, kuten BIPAP/CPAP, intubaatio ja mekaaninen ventilaatio;
- Kuolleisuus kaikista syistä tutkimusjakson aikana;
- COVID-19 RT-PCR:n negatiivinen konversio ylemmistä hengitysteistä mitattuna niiden potilaiden osuutena, joiden RT-PCR:n tulos oli negatiivinen suunielun tai nenänielun vanupuikolla;
- Aika kliiniseen toipumiseen, joka määritellään ajaksi tutkimuksen aloittamisesta irtoamiseen tai kuumeen normalisoitumiseen (määritelty <36,6 °C kainalokohdasta tai < 37,2 °C suukohdasta tai < 37,8 °C peräsuolesta tai tärykalvosta) , hengitystiheys (< 24 bpm hengitettäessä huoneilmaa);
- Modified Jackson Cols -pistemäärään kirjattujen oireiden lievittäminen ja yskän erityinen määritelmä (määritelty lieväksi tai poissaolevaksi potilaan raportoidulla vaikeusasteikolla).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V7H2Y4
- Nitric Solutions-Mobile Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
COVID-osatutkimuksen osallistumiskriteerit
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ja kykyä noudattaa tämän protokollan vaatimuksia ja rajoituksia;
- Miehet ja naiset ≥ 19-vuotiaat, elleivät paikalliset lait toisin määrää;
- Englantia puhuva;
- Epäillään altistuneen SARS-CoV-2:lle, johon liittyy väsymys ja vähintään kuumetta (>37,90) C) tai yskä tai kurkkukipu tai SAR-CoV-2-positiivinen vanupuikko 5 päivän sisällä ilmoittautumisesta;
- On oltava valmis käyttämään riittävää ehkäisyä (tai pidättymistä) ensimmäisestä IMP-annoksesta viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit
- Aiempi trakeostomia;
- Samanaikainen hoito, johon liittyy korkean virtauksen nenäkanyyli;
- kaikki kliiniset vasta-aiheet hoitavan lääkärin arvioiden mukaan;
- Psyykkisesti tai neurologisesti vammaiset potilaat, joiden katsotaan olevan soveltumattomia suostumaan osallistumiseen tutkimukseen;
- Aiempi COVID-19-infektio tai SARS-CoV-2-positiivinen vanupuikko yli 5 päivää ilmoittautumisesta;
- Samassa taloudessa jo tutkimuksessa olevat perheenjäsenet;
- Hydroksiklorokiini, kolkisiini ja muut kokeelliset viruslääkkeet;
- ei halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä seulonnasta päivään 26 (hyväksytyt ehkäisymuodot: raittius, hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite tai estemenetelmä sekä siittiöitä tappava aine).
Rekrytointi odotustilassa seuraavien kriteerien vuoksi COVID-19-pandemian aikana
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Hänellä on aiemmin diagnosoitu NTM, Burkholderia spp ja Aspergillus spp. tai koronan kaltainen virusinfektio:
- NTM, Burkholderia spp ja Aspergillus spp, jotka määritellään vähintään yhden lajin Mycobacterium avium Complex (MAC) tai Mycobacterium abscessus Complex (MABSCor Burkholderia spp ja Aspergillus spp) tai koronan kaltaisen virusinfektion positiiviseksi viljelmäksi:
- Toistuvasti positiivisten kulttuurien historia (2 tai useampia), hoidosta riippumatta
- Mies tai nainen ≥14-vuotias.
- Nainen ei ole raskaana tutkimuksen aikana.
- FEV1 on ≥ 30 % ennustetusta. c. Epäilty koronan kaltainen virusinfektio
Huoneilman happisaturaatio >92 % seulonnassa.
a. Pystyy hengittämään ilman lisähappea 60 minuuttia
- Ei tupakoinut vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja suostuu olemaan tupakoimatta tutkimuksen aikana.
- Haluaa ja pystyä noudattamaan hoitoaikataulua ja -toimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä seulonnasta
- Toistuva nenäverenvuoto (> 1 jakso/kk)
- Merkittävä hemoptyysi 30 päivän sisällä (≥ 5 ml verta yhdessä yskimisjaksossa tai > 30 ml verta 24 tunnin aikana)
- Aiempi reaktiivinen keuhkoverenpainetauti
- Methemoglobiini > 3 % seulonnassa
- Maksan vajaatoiminta (ALT/AST > 3 normaaliarvoista)
- Hemoglobiini <11 g/dl
- Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä <100 000/mm3) seulonnassa
- Protrombiiniajan kansainvälinen suhde (INR) > 1,3 seulonnassa
- Antibioottien muutokset (esim. atsitromysiini) 7 päivää ennen seulontaa viimeiseen hoitopäivään. (Koehenkilöt saattavat käyttää antibiootteja tai viruslääkkeitä tänä aikana, mutta he eivät voi aloittaa, lopettaa tai muuttaa annosta tänä aikana)
- Lisähapella gNO-käsittelyn aikana (SaO2 < 90 % 50 minuutin ajan tuolissa levossa).
Hedelmällisessä iässä oleville naisille:
- positiivinen raskaustesti seulonnassa tai
- imettävä tai
- ei halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä seulonnasta päivään 36 (hyväksytyt ehkäisymuodot: raittius, hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite tai estemenetelmä sekä siittiöitä tappava aine)
- Sellaisen tilan tai poikkeavuuden olemassaolo, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tietojen laadun.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 160 ppm typpioksidia
|
Hengitetty typpioksidi 160 ppm tasapainoilma
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa 160 ppm:n sisäänhengitetyn typpioksidin annostelun turvallisuus NTM-potilailla
Aikaikkuna: 26 päivää
|
Mittaa odottamattomien haittatapahtumien määrä tutkimusprotokollan keston aikana
|
26 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa 160 ppm:n inhaloidun typpioksidin vaikutus keuhkojen spirometriaan NTM-potilailla
Aikaikkuna: Päivät 5, 12, 19 ja 26
|
Mittaa muutos absoluuttisessa FEV1.0:ssa lähtötasosta 160 ppm:n inhalaatiohoidon aikana
|
Päivät 5, 12, 19 ja 26
|
|
Mittaa 160 ppm sisäänhengitetyn typpioksidin antimikrobinen vaikutus keuhkojen NTM-bakteerimäärään ysköksessä
Aikaikkuna: Päivät 19 ja 26
|
Mittaa ero lähtötilanteen NTM-lajin bakteerimäärästä (0 - +4) ysköksessä 160 ppm typpioksidiinhalaatiohoidon aikana
|
Päivät 19 ja 26
|
|
Mittaa 160 ppm sisäänhengitetyn typpioksidin vaikutusta elämänlaatuun (CRISS)
Aikaikkuna: Päivät 19 ja 26
|
Mittaa ero lähtötason CRISS-arvosta (0-100) 160 ppm:n typpioksidiinhalaatiohoidon aikana (pienempi pistemäärä edustaa parempaa elämänlaatua)
|
Päivät 19 ja 26
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alatutkimuksen ensisijainen päätepiste(t): Tehokkuus hengityselinten interventioiden vähentämisessä
Aikaikkuna: Päivä 26
|
Mekaanisen avun, mukaan lukien happihoito, BIPAP, CPAP, intubaatio ja mekaaninen ventilaatio, esiintyvyyden vähenemisen mittaaminen tutkimusjakson aikana.
|
Päivä 26
|
|
Tehokkuus kuolleisuuden vähentämisessä
Aikaikkuna: Päivä 26
|
Kaikista syistä johtuva kuolema mitattuna
|
Päivä 26
|
|
Antiviraalinen vaikutus
Aikaikkuna: Päivä 26
|
Arvioitu COVID-19 RT-PCR:n negatiiviseen konversioon ylemmistä hengitysteistä aiheutuvan ajan perusteella
|
Päivä 26
|
|
Tehokkuus kliiniseen paranemiseen
Aikaikkuna: Päivä 26
|
Kliiniseen toipumiseen kulunut aika kliinisten oireiden häviämisenä mitattuna
|
Päivä 26
|
|
Tehoa hengitystieoireisiin
Aikaikkuna: Päivä 26
|
Mitattu modifioidun Jacksonin kylmäpistemäärän muutoksella
|
Päivä 26
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Deppisch C, Herrmann G, Graepler-Mainka U, Wirtz H, Heyder S, Engel C, Marschal M, Miller CC, Riethmuller J. Gaseous nitric oxide to treat antibiotic resistant bacterial and fungal lung infections in patients with cystic fibrosis: a phase I clinical study. Infection. 2016 Aug;44(4):513-20. doi: 10.1007/s15010-016-0879-x. Epub 2016 Feb 9.
- Miller C, Miller M, McMullin B, Regev G, Serghides L, Kain K, Road J, Av-Gay Y. A phase I clinical study of inhaled nitric oxide in healthy adults. J Cyst Fibros. 2012 Jul;11(4):324-31. doi: 10.1016/j.jcf.2012.01.003. Epub 2012 Apr 18.
- Yaacoby-Bianu K, Gur M, Toukan Y, Nir V, Hakim F, Geffen Y, Bentur L. Compassionate Nitric Oxide Adjuvant Treatment of Persistent Mycobacterium Infection in Cystic Fibrosis Patients. Pediatr Infect Dis J. 2018 Apr;37(4):336-338. doi: 10.1097/INF.0000000000001780.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 24. lokakuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 25. lokakuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. lokakuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 6. marraskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 16. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Koronavirusinfektiot
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Hengitysteiden infektiot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Suojaavat aineet
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Antioksidantit
- Free Radical Scavengers
- Endoteelista riippuvat rentouttavat tekijät
- Kaasunlähettimet
- Typpioksidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NTM-CTP-01: H17-02107
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .