Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Inhalert gassformig nitrogenoksid (gNO) antimikrobiell behandling av vanskelige bakterielle og virale lungeinfeksjoner (COVID-19)

12. juli 2021 oppdatert av: Chris Miller

En åpen sikkerhetsstudie av inhalert gassformig nitrogenoksid (gNO) for voksne og ungdom med ikke-tuberkuløse mykobakterier, Burkholderia Spp, Aspergillus Spp og korona-lignende virale (delstudie) infeksjoner

Ikke tuberkuløse mykobakterier (NTM), Burkholdria spp, Aspergillus i lungen er nesten umulig å utrydde med konvensjonelle antibiotika. I tillegg har COVID-19 kjent gjeldende behandling. Disse pasientene har få alternativer for å behandle lungeinfeksjonen. Nitrogenoksid har brede bakteriedrepende og virusdrepende egenskaper. Det har vist seg at nitrogenoksid var trygt å inhaleres for lignende pasienter med cystisk fibrose og reduserte medikamentresistente bakterier i lungene. Videre indikerer forskning at kliniske isolater av NTM, Burkholderia spp, Aspergillus spp og Corona-lignende virus kan utryddes ved 160 ppm NO eksponering i laboratoriets petriskål. Dette er ikke første gang inhalert NO-behandling er brukt hos pasienter med vanskelige lungeinfeksjoner. Denne studien vil gi mer data for å se om NO-terapi kan redusere bakteriemengden i lungene, hjelpe pasientene å puste bedre; og i tilfelle av COVID-19 fungere som et antiviralt middel som resulterer i reduksjon av forekomsten av oksygenbehandling, mekanisk assistanse av BIPAP, CPAP, intubasjon og mekanisk ventilasjon i løpet av studieperioden.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedstudie

Primært mål: Vurdere sikkerheten til inhalert NO (gNO) hos voksne og ungdom med NTM, Burkholderia, Aspergillus lungeinfeksjoner og virale lunge (COVID-19) infeksjoner

Sikkerhet vil bli evaluert av uventede uønskede hendelser i kliniske laboratorier (hematologi, koagulasjon og serumkjemi); i vitals; i inspirert konsentrasjon av NO, O2 og NO2 levert til hvert individ og; i sanntid methemoglobin og oksygenmetningsnivåer.

Primært endepunkt:

Bestem sikkerheten til gNO i NTM-populasjonen,

  • som bekreftet av ingen uventede bivirkninger
  • Fravær av en skadelig gjennomsnittlig endring i FEV1 % predikert (absolutt) fra baseline

Sekundært sikkerhetsendepunkt: Bestem effekten av inhalert NO hos voksne med NTM, Burkholderia og Aspergillus lungeinfeksjoner

Effekten vil bli evaluert ved å måle endringen i lungefunksjon med spirometri (spesifikt absolutt endring i FEV1 % predikert) fra baseline til dag 5, 12, 19 og 26.

Sekundært effektendepunkt Bestem tilstedeværelsen av et effektsignal av gNO i NTM, Burkholderia og Aspergillus lungeinfeksjoner

Effekten vil bli vurdert ut fra den antimikrobielle effekten av inhalert NO på tettheten av NTM-arter og andre mikroorganismer i sputum. Seriemålinger av disse mikrobielle kolonitellingene i sputum har tidligere blitt brukt som et mål på antimikrobiell aktivitet i andre kliniske studier av antibiotika i NTM.

• som bekreftet av en forbedring i bakteriell kolonisering før behandling og bakteriell kolonisering etter behandling på dag 19 og 26 sammenlignet med baseline.

Effekten vil bli vurdert ved endring i livskvalitetspoeng.

  • som vurdert ved en forbedring i CRISS-score på dag 5, 19 og 26 sammenlignet med baseline-måling;
  • som bestemt ved forbedring i seks-minutters gangtest med ett minutts restitusjon sammenlignet med baseline-måling.

COVID-19-delstudie

Primært endepunkt:

Effekten vil bli evaluert ved å måle reduksjon i forekomsten av mekanisk assistanse av BIPAP, CPAP, intubasjon og mekanisk ventilasjon i løpet av studieperioden.

Sekundære endepunkter:

  1. Andel pasienter med mild COVID2019 som forverres til en alvorlig form av sykdommen som krever mekanisk intervensjon som BIPAP/CPAP, intubasjon og mekanisk ventilasjon;
  2. Dødelighet av alle årsaker i løpet av studieperioden;
  3. Negativ konvertering av COVID-19 RT-PCR fra øvre luftveier målt som andelen pasienter med negativ konvertering av RT-PCR fra en orofaryngeal eller en nasopahryngeal vattpinne;
  4. Tid til klinisk restitusjon definert som tiden fra initiering av studien til utskrivning eller normalisering av feber (definert som <36,6 °C fra aksillært sted, eller < 37,2 °C fra oralt sted eller < 37,8 °C fra rektalt eller tympanisk sted) , respirasjonsfrekvens (< 24 bpm mens du puster inn romluft);
  5. Lindring av symptomer registrert i Modified Jackson Cols-score med spesiell definisjon av hoste (definert som mild eller fraværende i en pasientrapportert alvorlighetsskala).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V7H2Y4
        • Nitric Solutions-Mobile Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for COVID-delstudie

  • i stand til å forstå og gi signert informert samtykke og evne til å overholde kravene og begrensningene i denne protokollen;
  • Menn og kvinner ≥ 19 år med mindre lokale lover tilsier noe annet;
  • Engelsktalende;
  • Mistenkt for eksponering for SARS-CoV-2 med tretthet og minst feber (>37,90) C) eller hoste eller sår hals eller en positiv vattpinne for SAR-CoV-2 innen 5 dager etter registreringen;
  • Må være villig til å bruke en adekvat form for prevensjon (eller abstinens) fra tidspunktet for første dose med IMP til etter siste dose IMP.

Eksklusjonskriterier

  • tidligere trakeostomi;
  • Samtidig behandling som involverer høyflytende nesekanyle;
  • Eventuelle kliniske kontraindikasjoner, som bedømt av den behandlende legen;
  • Psykisk eller nevrologisk funksjonshemmede pasienter som anses ikke skikket til å samtykke til deres deltakelse i studien;
  • Tidligere COVID-19-infeksjon eller en positiv vattpinne for SARS-CoV-2 mer enn 5 dager fra registreringen;
  • Familiemedlemmer i samme husstand allerede på studiet;
  • Hydroksyklorokin, kolkisin og andre eksperimentelle antivirale medisiner;
  • uvillig til å praktisere en medisinsk akseptabel form for prevensjon fra screening til dag 26 (akseptable former for prevensjon: abstinens, hormonell prevensjon, intrauterin enhet eller barrieremetode pluss et sæddrepende middel).

Rekruttering på vent for å følge kriterier under COVID-19-pandemien

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke.

  • Har tidligere fått diagnosen NTM, Burkholderia spp og Aspergillus spp. eller korona-lignende virusinfeksjon:

    1. NTM, Burkholderia spp og Aspergillus spp definert som positive kultur(er) av minst én art av Mycobacterium avium Complex (MAC) eller Mycobacterium abscessus Complex (MABSCor Burkholderia spp og Aspergillus spp) eller Corona-lignende virusinfeksjon:
    2. Historie med gjentatte ganger positive kulturer (2 eller flere), uavhengig av terapi
  • Mann eller kvinne ≥14 år.
  • Kvinne ikke gravid på studietidspunktet.
  • Har en FEV1 ≥ 30 % av antatt. c. Mistenkt korona-lignende virusinfeksjon

  • Oksygenmetning på romluft >92 % ved screening.

    en. Kunne puste uten ekstra oksygen i 60 minutter

  • Ikke-røyker i minst 6 måneder før screening og samtykker i å ikke røyke under studien.
  • Villig og i stand til å overholde behandlingsplan og prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av et forsøkslegemiddel innen 30 dager etter screening
  • Historie med hyppige neseblødninger (>1 episode/måned)
  • Betydelig hemoptyse innen 30 dager (≥ 5 mL blod i en hosteepisode eller > 30 mL blod i en 24-timers periode)
  • Anamnese med reaktiv pulmonal vaskulær hypertensjon
  • Methemoglobin >3 % ved screening
  • Leverfunksjonssvikt (ALT/AST >3 av normale verdier)
  • Hemoglobin <11 g/dl
  • Trombocytopeni (blodplateantall <100 000/mm3) ved screening
  • Protrombintid internasjonalt forhold (INR) > 1,3 ved screening
  • Endringer i antibiotika (f. azitromycin) fra 7 dager før screening til siste behandlingsdag. (Forsøkspersoner kan ta antibiotika eller antivirale midler i løpet av denne tidsperioden, men de kan ikke starte, stoppe eller endre doser i løpet av denne tidsperioden)
  • På supplerende oksygen under gNO-behandling (SaO2 < 90 % i 50 minutter mens du hviler i en stol).

  • For kvinner i fertil alder:

    1. positiv graviditetstest ved screening eller
    2. ammende eller
    3. uvillig til å praktisere en medisinsk akseptabel form for prevensjon fra screening til dag 36 (akseptable former for prevensjon: abstinens, hormonell prevensjon, intrauterin enhet eller barrieremetode pluss et sæddrepende middel)
  • Tilstedeværelse av en tilstand eller abnormitet som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 160 ppm nitrogenoksid
Legemiddel: Nitrogenoksid 0,5 % / Nitrogen 99,5 % Gass for innånding
Inhalert nitrogenoksid 160 ppm balanseluft
Andre navn:
  • Thiolanox

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål sikkerheten ved 160 ppm inhalert nitrogenoksidtilførsel hos NTM-emner
Tidsramme: 26 dager
Mål antall uventede bivirkninger i løpet av studieprotokollens varighet
26 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål effekten av 160 ppm inhalert nitrogenoksidtilførsel på lungespirometri hos NTM-personer
Tidsramme: Dag 5, 12, 19 og 26
Mål endringen i absolutt FEV1.0 endring fra baseline under 160 ppm inhalasjonsterapi
Dag 5, 12, 19 og 26
Mål den antimikrobielle effekten av 160 ppm inhalert nitrogenoksid på lunge-NTM-bakteriebelastningen i sputum
Tidsramme: Dag 19 og 26
Mål forskjellen fra baseline NTM arter bakteriell belastning (0 til +4) i sputum under 160 ppm nitrogenoksid inhalasjonsterapi
Dag 19 og 26
Mål effekten av 160 ppm inhalert nitrogenoksid på livskvalitetspoeng (CRISS)
Tidsramme: Dag 19 og 26
Mål forskjellen fra baseline CRISS (0-100) under 160 ppm nitrogenoksid inhalasjonsterapi (lavere poengsum representerer høyere livskvalitet)
Dag 19 og 26

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Delstudie Primært endepunkt: Effekt for å redusere respiratoriske intervensjoner
Tidsramme: Dag 26
Måling av reduksjon i forekomst av mekanisk assistanse inkludert oksygenbehandling, BIPAP, CPAP, intubasjon og mekanisk ventilasjon i løpet av studieperioden.
Dag 26
Effektiv reduksjon av dødelighet
Tidsramme: Dag 26
Målt ved død av alle årsaker
Dag 26
Antiviral effekt
Tidsramme: Dag 26
Vurdert etter tid til negativ konvertering av COVID-19 RT-PCR fra øvre luftveier
Dag 26
Effekt på klinisk forbedring
Tidsramme: Dag 26
Tid til klinisk bedring målt ved oppløsning av kliniske tegn
Dag 26
Effekt på luftveissymptomer
Tidsramme: Dag 26
Målt ved endring i Modified Jackson Cold Score
Dag 26

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chris Miller

Samarbeidspartnere

Mallinckrodt

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeremy D Road, MD, MD

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

6. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NTM-CTP-01: H17-02107

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Luftveisinfeksjoner

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Pakistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere