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Inhaliertes gasförmiges Stickoxid (gNO) Antimikrobielle Behandlung von schwierigen bakteriellen und viralen Lungeninfektionen (COVID-19).

12. Juli 2021 aktualisiert von: Chris Miller

Eine Open-Label-Sicherheitsstudie zu eingeatmetem gasförmigem Stickstoffmonoxid (gNO) für Erwachsene und Jugendliche mit nicht-tuberkulösen Mykobakterien, Burkholderia Spp., Aspergillus Spp. und Corona-ähnlichen Virusinfektionen (Teilstudie).

Nicht-tuberkulöse Mykobakterien (NTM), Burkholdria spp., Aspergillus in der Lunge sind mit herkömmlichen Antibiotika fast unmöglich auszurotten. Darüber hinaus kennt COVID-19 die aktuelle Behandlung. Diese Patienten haben nur wenige Möglichkeiten, ihre Lungeninfektion zu behandeln. Stickoxid hat breite bakterizide und viruzide Eigenschaften. Es hat sich gezeigt, dass Stickstoffmonoxid bei ähnlichen Mukoviszidose-Patienten sicher inhaliert werden kann und arzneimittelresistente Bakterien in der Lunge reduziert. Darüber hinaus weisen Untersuchungen darauf hin, dass klinische Isolate von NTM, Burkholderia spp., Aspergillus spp. und Corona-ähnlichen Viren durch 160 ppm NO-Exposition in der Labor-Petrischale ausgerottet werden können. Dies ist nicht das erste Mal, dass Patienten mit schweren Lungeninfektionen mit inhalativem NO behandelt werden. Diese Studie wird weitere Daten liefern, um zu sehen, ob die NO-Therapie die bakterielle Belastung in der Lunge reduzieren und den Patienten helfen kann, besser zu atmen; und im Fall von COVID-19 als antivirales Mittel wirken, was zu einer Verringerung der Inzidenz von Sauerstofftherapie, mechanischer Unterstützung durch BIPAP, CPAP, Intubation und mechanischer Beatmung während des Studienzeitraums führt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hauptstudium

Primäres Ziel: Bewertung der Sicherheit von inhaliertem NO (gNO) bei Erwachsenen und Jugendlichen mit NTM, Burkholderia, Aspergillus-Lungeninfektionen und viralen Lungeninfektionen (COVID-19).

Die Sicherheit wird durch unvorhergesehene unerwünschte Ereignisse in klinischen Labors (Hämatologie, Gerinnung und Serumchemie) bewertet; in lebenswichtigen Organen; in eingeatmeter NO-, O2- und NO2-Konzentration, die jedem Probanden zugeführt wird; in Echtzeit Methämoglobin- und Sauerstoffsättigungswerte.

Primärer Endpunkt:

Bestimmung der Sicherheit von gNO in der NTM-Population,

  • wie durch keine unerwarteten unerwünschten Ereignisse bestätigt
  • Fehlen einer schädlichen mittleren Veränderung des vorhergesagten (absoluten) FEV1-Prozentwerts gegenüber dem Ausgangswert

Sekundärer Sicherheitsendpunkt: Bestimmung der Wirksamkeit von inhaliertem NO bei Erwachsenen mit NTM-, Burkholderia- und Aspergillus-Lungeninfektionen

Die Wirksamkeit wird durch Messen der Veränderung der Lungenfunktion mit Spirometrie (insbesondere der absoluten Veränderung des FEV1 % des Sollwerts) vom Ausgangswert bis zu den Tagen 5, 12, 19 und 26 bewertet.

Sekundärer Wirksamkeitsendpunkt Bestimmung des Vorhandenseins eines Wirksamkeitssignals von gNO bei NTM-, Burkholderia- und Aspergillus-Lungeninfektionen

Die Wirksamkeit wird anhand der antimikrobiellen Wirkung von eingeatmetem NO auf die Dichte von NTM-Spezies und anderen Mikroorganismen im Sputum beurteilt. Serienmessungen dieser mikrobiellen Koloniezahlen im Sputum wurden zuvor als Maß für die antimikrobielle Aktivität in anderen klinischen Studien mit Antibiotika bei NTM verwendet.

• bestätigt durch eine Verbesserung der bakteriellen Besiedlung vor der Behandlung und der bakteriellen Besiedlung nach der Behandlung an den Tagen 19 und 26 im Vergleich zum Ausgangswert.

Die Wirksamkeit wird anhand der Veränderung des Lebensqualitäts-Scores beurteilt.

  • wie anhand einer Verbesserung des CRISS-Scores an Tag 5, 19 und 26 im Vergleich zur Ausgangsmessung beurteilt;
  • wie durch Verbesserung im 6-Minuten-Gehtest mit einer Minute Erholung im Vergleich zur Grundlinienmessung bestimmt.

COVID-19 Teilstudie

Primärer Endpunkt:

Die Wirksamkeit wird bewertet, indem die Verringerung der Inzidenz mechanischer Unterstützung durch BIPAP, CPAP, Intubation und mechanische Beatmung während des Studienzeitraums gemessen wird.

Sekundäre Endpunkte:

  1. Anteil der Patienten mit leichtem COVID2019, die sich zu einer schweren Form der Krankheit verschlechtern, die mechanische Eingriffe wie BIPAP/CPAP, Intubation und mechanische Beatmung erfordert;
  2. Sterblichkeit jeglicher Ursache während des Studienzeitraums;
  3. Negative Konversion der COVID-19-RT-PCR aus den oberen Atemwegen, gemessen als Anteil der Patienten mit einer negativen Konversion der RT-PCR aus einem oropharyngealen oder nasopharyngealen Abstrich;
  4. Zeit bis zur klinischen Erholung, definiert als die Zeit vom Beginn der Studie bis zur Entlassung oder Normalisierung des Fiebers (definiert als < 36,6 °C von der Achselstelle oder < 37,2 °C von der oralen Stelle oder < 37,8 °C von der rektalen oder tympanalen Stelle) , Atemfrequenz (< 24 bpm beim Atmen von Raumluft);
  5. Linderung der im Modified Jackson Cols Score erfassten Symptome mit besonderer Definition von Husten (definiert als leicht oder nicht vorhanden in einer vom Patienten gemeldeten Schwereskala).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V7H2Y4
        • Nitric Solutions-Mobile Unit

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für die COVID-Unterstudie

  • Fähigkeit, die Anforderungen und Einschränkungen dieses Protokolls zu verstehen und eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben;
  • Männer und Frauen ≥ 19 Jahre, sofern die örtlichen Gesetze nichts anderes vorschreiben;
  • Englisch sprechend;
  • Verdacht auf Exposition gegenüber SARS-CoV-2 mit Müdigkeit und mindestens Fieber (>37.90 C) oder Husten oder Halsschmerzen oder ein positiver Abstrich für SAR-CoV-2 innerhalb von 5 Tagen nach der Registrierung;
  • Muss bereit sein, vom Zeitpunkt der ersten IMP-Dosis bis nach der letzten IMP-Dosis eine angemessene Form der Empfängnisverhütung (oder Abstinenz) anzuwenden.

Ausschlusskriterien

  • Vorherige Tracheotomie;
  • Begleitbehandlung mit High-Flow-Nasenkanüle;
  • Alle klinischen Kontraindikationen, wie vom behandelnden Arzt beurteilt;
  • Patienten mit geistiger oder neurologischer Behinderung, die als nicht geeignet angesehen werden, ihrer Teilnahme an der Studie zuzustimmen;
  • Vorherige COVID-19-Infektion oder ein positiver Abstrich für SARS-CoV-2 länger als 5 Tage nach der Einschreibung;
  • Familienmitglieder im selben Haushalt, die bereits an der Studie teilnehmen;
  • Hydroxychloroquin, Colchicin und andere experimentelle antivirale Medikamente;
  • nicht bereit, eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung vom Screening bis zum 26. Tag zu praktizieren (akzeptable Formen der Empfängnisverhütung: Abstinenz, hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar oder Barrieremethode plus ein spermizides Mittel).

Rekrutierung ausgesetzt für folgende Kriterien während der COVID-19-Pandemie

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung.

  • Wurde zuvor mit NTM, Burkholderia spp. und Aspergillus spp. diagnostiziert. oder Corona-ähnliche Virusinfektion:

    1. NTM, Burkholderia spp und Aspergillus spp, definiert als positive Kultur(en) von mindestens einer Spezies des Mycobacterium avium Complex (MAC) oder Mycobacterium abscessus Complex (MABSCor Burkholderia spp und Aspergillus spp) oder einer Corona-ähnlichen Virusinfektion:
    2. Vorgeschichte von wiederholt positiven Kulturen (2 oder mehr), unabhängig von der Therapie
  • Männlich oder weiblich ≥14 Jahre.
  • Frau zum Zeitpunkt der Studie nicht schwanger.
  • Hat ein FEV1 ≥ 30 % des Sollwerts. c. Verdacht auf Corona-ähnliche Virusinfektion

  • Sauerstoffsättigung der Raumluft > 92 % beim Screening.

    a. Kann 60 Minuten lang ohne zusätzlichen Sauerstoff atmen

  • Nichtraucher seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening und stimmt zu, während der Studie nicht zu rauchen.
  • Bereit und in der Lage, den Behandlungsplan und die Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening
  • Geschichte der häufigen Epistaxis (> 1 Episode/Monat)
  • Signifikante Hämoptyse innerhalb von 30 Tagen (≥ 5 ml Blut in einer Hustenepisode oder > 30 ml Blut in einem Zeitraum von 24 Stunden)
  • Geschichte der reaktiven pulmonalvaskulären Hypertonie
  • Methämoglobin > 3 % beim Screening
  • Leberfunktionsinsuffizienz (ALT/ AST > 3 der Normalwerte)
  • Hämoglobin < 11 g/dl
  • Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <100.000/mm3) beim Screening
  • Prothrombinzeit-International-Ratio (INR) > 1,3 beim Screening
  • Umstellung von Antibiotika (z. Azithromycin) von 7 Tagen vor dem Screening bis zum letzten Behandlungstag. (Die Probanden können während dieses Zeitraums Antibiotika oder antivirale Medikamente einnehmen, aber sie können während dieses Zeitraums nicht mit der Dosis beginnen, aufhören oder die Dosis ändern.)
  • Auf zusätzlichen Sauerstoff während der gNO-Behandlung (SaO2 < 90 % für 50 Minuten, während Sie auf einem Stuhl ruhen).

  • Für Frauen im gebärfähigen Alter:

    1. positiver Schwangerschaftstest beim Screening bzw
    2. stillende bzw
    3. nicht bereit, eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung vom Screening bis zum 36. Tag zu praktizieren (akzeptable Formen der Empfängnisverhütung: Abstinenz, hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar oder Barrieremethode plus ein spermizides Mittel)
  • Vorhandensein eines Zustands oder einer Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Qualität der Daten gefährden würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 160 ppm Stickoxid
Arzneimittel: Stickoxid 0,5 % / Stickstoff 99,5 % Gas zum Einatmen
Eingeatmetes Stickoxid 160 ppm Rest Luft
Andere Namen:
  • Thiolanox

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messen Sie die Sicherheit einer inhalierten Stickoxidabgabe von 160 ppm bei NTM-Probanden
Zeitfenster: 26 Tage
Messen Sie die Anzahl der unerwarteten unerwünschten Ereignisse während der Dauer des Studienprotokolls
26 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messen Sie die Wirkung einer inhalierten Stickoxidzufuhr von 160 ppm auf die Lungenspirometrie bei NTM-Patienten
Zeitfenster: Tag 5, 12, 19 und 26
Messen Sie die Änderung der absoluten FEV1,0-Änderung gegenüber dem Ausgangswert während einer Inhalationstherapie mit 160 ppm
Tag 5, 12, 19 und 26
Messen Sie die antimikrobielle Wirkung von 160 ppm inhaliertem Stickstoffmonoxid auf die NTM-Bakterienbelastung der Lunge im Sputum
Zeitfenster: Tag 19 und 26
Messen Sie den Unterschied zur Bakterienlast der NTM-Spezies zu Studienbeginn (0 bis +4) im Sputum während der Inhalationstherapie mit 160 ppm Stickstoffmonoxid
Tag 19 und 26
Messen Sie die Wirkung von 160 ppm inhaliertem Stickstoffmonoxid auf den Quality of Life (CRISS) Score
Zeitfenster: Tag 19 und 26
Messen Sie den Unterschied zum CRISS-Ausgangswert (0-100) während einer Inhalationstherapie mit 160 ppm Stickstoffmonoxid (ein niedrigerer Wert steht für eine höhere Lebensqualität)
Tag 19 und 26

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primäre(r) Endpunkt(e) der Teilstudie: Wirksamkeit zur Reduzierung von Atemwegseingriffen
Zeitfenster: Tag 26
Messung der Verringerung der Inzidenz mechanischer Unterstützung einschließlich Sauerstofftherapie, BIPAP, CPAP, Intubation und mechanischer Beatmung während des Studienzeitraums.
Tag 26
Wirksamkeit bei der Verringerung der Sterblichkeit
Zeitfenster: Tag 26
Gemessen am Tod aller Ursachen
Tag 26
Antivirale Wirkung
Zeitfenster: Tag 26
Bewertet anhand der Zeit bis zur negativen Konversion von COVID-19 RT-PCR aus den oberen Atemwegen
Tag 26
Wirksamkeit auf klinische Verbesserung
Zeitfenster: Tag 26
Zeit bis zur klinischen Genesung, gemessen anhand des Abklingens der klinischen Symptome
Tag 26
Wirksamkeit auf die Atemwegssymptome
Zeitfenster: Tag 26
Gemessen an der Veränderung des modifizierten Jackson Cold Score
Tag 26

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chris Miller

Mitarbeiter

Mallinckrodt

Ermittler

  • Hauptermittler: Jeremy D Road, MD, MD

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NTM-CTP-01: H17-02107

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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