Wziewny gazowy tlenek azotu (gNO) Przeciwdrobnoustrojowe leczenie trudnych zakażeń bakteryjnych i wirusowych płuc (COVID-19)
12 lipca 2021 zaktualizowane przez: Chris Miller
Otwarte badanie bezpieczeństwa wdychanego gazowego tlenku azotu (gNO) u dorosłych i młodzieży z zakażeniami prątkami niegruźliczymi, Burkholderia spp, Aspergillus spp i wirusami koronopodobnymi (badanie częściowe)
Prątki niegruźlicze (NTM), Burkholdria spp, Aspergillus w płucach są prawie niemożliwe do wyeliminowania za pomocą konwencjonalnych antybiotyków.
Ponadto COVID-19 ma znane aktualne leczenie.
Tacy pacjenci mają niewiele możliwości leczenia infekcji płuc.
Tlenek azotu ma szerokie właściwości bakteriobójcze i wirusobójcze.
Wykazano, że inhalacja tlenku azotu była bezpieczna dla podobnych pacjentów z mukowiscydozą i zmniejszyła liczbę bakterii opornych na leki w płucach.
Co więcej, badania wskazują, że kliniczne izolaty wirusów NTM, Burkholderia spp, Aspergillus spp i koronawirusopodobnych można wyeliminować przez ekspozycję na 160 ppm NO na szalce laboratoryjnej Petriego.
Nie jest to pierwszy przypadek zastosowania wziewnego NO u pacjentów z trudnymi infekcjami płuc.
To badanie dostarczy więcej danych, aby sprawdzić, czy terapia NO może zmniejszyć obciążenie bakteryjne w płucach i pomóc pacjentom lepiej oddychać; aw przypadku COVID-19 działają jako środek przeciwwirusowy powodując zmniejszenie częstości stosowania tlenoterapii, wspomagania mechanicznego BIPAP, CPAP, intubacji i wentylacji mechanicznej w okresie badania.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Studium główne
Główny cel: ocena bezpieczeństwa wdychanego NO (gNO) u dorosłych i młodzieży z NTM, Burkholderią, zakażeniami płuc wywołanymi przez Aspergillus i wirusowymi zakażeniami płuc (COVID-19)
Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie nieprzewidzianych zdarzeń niepożądanych w laboratoriach klinicznych (hematologia, krzepnięcie i chemia surowicy); w witalnych; w wdychanym stężeniu NO, O2 i NO2 dostarczonym każdemu osobnikowi oraz; w czasie rzeczywistym poziomy methemoglobiny i nasycenia tlenem.
Główny punkt końcowy:
określenie bezpieczeństwa gNO w populacji NTM,
- co zostało potwierdzone brakiem nieprzewidzianych zdarzeń niepożądanych
- Brak szkodliwej średniej zmiany przewidywanego (bezwzględnego) FEV1% w stosunku do wartości wyjściowej
Drugorzędowy punkt końcowy bezpieczeństwa: określenie skuteczności wdychanego NO u dorosłych z zakażeniami płuc NTM, Burkholderia i Aspergillus
Skuteczność zostanie oceniona poprzez pomiar zmiany czynności płuc za pomocą spirometrii (w szczególności bezwzględnej zmiany wartości należnej FEV1%) od wartości początkowej do dni 5, 12, 19 i 26.
Drugorzędowy punkt końcowy skuteczności Określenie obecności sygnału skuteczności gNO w zakażeniach płuc NTM, Burkholderia i Aspergillus
Skuteczność zostanie oceniona na podstawie działania przeciwdrobnoustrojowego wdychanego NO na gęstość gatunków NTM i innych mikroorganizmów w plwocinie. Szeregowe pomiary liczby kolonii drobnoustrojów w plwocinie były wcześniej stosowane jako miara aktywności przeciwdrobnoustrojowej w innych badaniach klinicznych antybiotyków w NTM.
• co zostało potwierdzone poprawą kolonizacji bakteryjnej przed leczeniem i kolonizacji bakteryjnej po leczeniu w dniach 19 i 26 w porównaniu z wartością wyjściową.
Skuteczność zostanie oceniona na podstawie zmiany Punktacji Jakości Życia.
- co oceniono na podstawie poprawy wyniku CRISS w dniach 5, 19 i 26 w porównaniu z pomiarem wyjściowym;
- co określono na podstawie poprawy w teście 6-minutowego marszu z jednominutową przerwą w porównaniu z pomiarem wyjściowym.
Badanie dodatkowe dotyczące COVID-19
Główny punkt końcowy:
Skuteczność zostanie oceniona poprzez pomiar zmniejszenia częstości mechanicznego wspomagania BIPAP, CPAP, intubacji i wentylacji mechanicznej w okresie badania.
Drugorzędowe punkty końcowe:
- Odsetek pacjentów z łagodnym COVID2019, u których doszło do pogorszenia do ciężkiej postaci choroby wymagającej interwencji mechanicznej, takiej jak BIPAP/CPAP, intubacja i wentylacja mechaniczna;
- Śmiertelność ze wszystkich przyczyn w okresie badania;
- Ujemna konwersja RT-PCR COVID-19 z górnych dróg oddechowych mierzona jako odsetek pacjentów z ujemną konwersją RT-PCR z wymazu z jamy ustnej i gardła lub nosogardzieli;
- Czas do wyzdrowienia klinicznego zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia badania do wypisu lub normalizacji gorączki (zdefiniowanej jako <36,6°C od miejsca pod pachą lub <37,2°C od miejsca w jamie ustnej lub <37,8°C od miejsca w odbycie lub bębenku) , częstość oddechów (< 24 bpm podczas oddychania powietrzem pokojowym);
- Złagodzenie objawów odnotowanych w zmodyfikowanej skali Jacksona Colsa ze szczególną definicją kaszlu (definiowanego jako łagodny lub nieobecny w skali nasilenia zgłaszanej przez pacjenta).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
13
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V7H2Y4
- Nitric Solutions-Mobile Unit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria włączenia do badania częściowego COVID
- Zdolność do zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody oraz zdolność do przestrzegania wymagań i ograniczeń niniejszego protokołu;
- Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 19 lat, chyba że lokalne przepisy stanowią inaczej;
- Mówiący po angielsku;
- Podejrzewa się narażenie na SARS-CoV-2 ze zmęczeniem i co najmniej gorączką (>37,90 C) lub kaszlu lub bólu gardła lub dodatniego wymazu w kierunku SAR-CoV-2 w ciągu 5 dni od zapisania;
- Musi być gotowa do stosowania odpowiedniej formy antykoncepcji (lub abstynencji) od momentu przyjęcia pierwszej dawki IMP do ostatniej dawki IMP.
Kryteria wyłączenia
- wcześniejsza tracheostomia;
- Jednoczesne leczenie z użyciem kaniuli nosowej o wysokim przepływie;
- Wszelkie przeciwwskazania kliniczne, w ocenie lekarza prowadzącego;
- Pacjenci niepełnosprawni umysłowo lub neurologicznie, którzy zostali uznani za niezdolnych do wyrażenia zgody na udział w badaniu;
- Wcześniejsza infekcja COVID-19 lub pozytywny wymaz na SARS-CoV-2 dłuższy niż 5 dni od rejestracji;
- Członkowie rodziny w tym samym gospodarstwie domowym, którzy już biorą udział w badaniu;
- Hydroksychlorochina, kolchicyna i inne eksperymentalne leki przeciwwirusowe;
- niechęć do stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji od badania przesiewowego do dnia 26 (dopuszczalne formy antykoncepcji: abstynencja, hormonalna kontrola urodzeń, wkładka wewnątrzmaciczna lub metoda mechaniczna plus środek plemnikobójczy).
Rekrutacja wstrzymana do przestrzegania Kryteriów podczas pandemii COVID-19
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda.
Wcześniej zdiagnozowano u niego NTM, Burkholderia spp. i Aspergillus spp. lub infekcja wirusowa podobna do korony:
- NTM, Burkholderia spp i Aspergillus spp zdefiniowane jako dodatnie hodowle co najmniej jednego gatunku Mycobacterium avium Complex (MAC) lub Mycobacterium abscessus Complex (MABSCor Burkholderia spp i Aspergillus spp) lub koronopodobnej infekcji wirusowej:
- Historia wielokrotnie dodatnich kultur (2 lub więcej), niezależnie od terapii
- Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥14 lat.
- Kobieta nie jest w ciąży w czasie badania.
- Ma FEV1 ≥ 30% wartości należnej. c. Podejrzenie infekcji wirusowej podobnej do korony
Nasycenie tlenem powietrza w pomieszczeniu >92% podczas badania przesiewowego.
a. Zdolny do oddychania bez dodatkowego tlenu przez 60 minut
- Niepalący przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i zgadza się nie palić podczas badania.
- Chęć i zdolność do przestrzegania harmonogramu i procedur leczenia.
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
- Historia częstych krwawień z nosa (>1 epizod/miesiąc)
- Znaczące krwioplucie w ciągu 30 dni (≥ 5 ml krwi w jednym epizodzie kaszlu lub > 30 ml krwi w ciągu 24 godzin)
- Historia reaktywnego nadciśnienia płucnego
- Methemoglobina >3% podczas badania przesiewowego
- Niewydolność wątroby (ALT/AST >3 wartości prawidłowych)
- Hemoglobina <11 g/dl
- Małopłytkowość (liczba płytek krwi <100 000/mm3) podczas badania przesiewowego
- Międzynarodowy współczynnik czasu protrombinowego (INR) > 1,3 podczas badania przesiewowego
- Zmiany antybiotyków (np. azytromycyny) od 7 dni przed badaniem przesiewowym do ostatniego dnia leczenia. (Osoby mogą przyjmować antybiotyki lub leki przeciwwirusowe w tym okresie, ale nie mogą rozpoczynać, przerywać ani zmieniać dawek w tym okresie)
- Na dodatkowym tlenie podczas leczenia gNO (SaO2 < 90% przez 50 minut podczas odpoczynku na krześle).
Dla kobiet w wieku rozrodczym:
- pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego lub
- karmiących lub
- niechęć do stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji od badania przesiewowego do dnia 36 (dopuszczalne formy antykoncepcji: abstynencja, hormonalna kontrola urodzeń, wkładka wewnątrzmaciczna lub metoda mechaniczna plus środek plemnikobójczy)
- Obecność stanu lub nieprawidłowości, które w opinii badacza zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 160 ppm tlenku azotu
|
Wdychane powietrze równoważące tlenek azotu 160 ppm
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmierz bezpieczeństwo podawania wziewnego tlenku azotu w dawce 160 ppm u pacjentów z NTM
Ramy czasowe: 26 dni
|
Zmierzyć liczbę nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych w czasie trwania protokołu badania
|
26 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmierz wpływ podania wziewnego tlenku azotu w dawce 160 ppm na spirometrię płuc u pacjentów z NTM
Ramy czasowe: Dzień 5,12,19 i 26
|
Zmierzyć zmianę bezwzględnej zmiany FEV1,0 od wartości wyjściowej podczas terapii wziewnej z dawką 160 ppm
|
Dzień 5,12,19 i 26
|
|
Zmierz działanie przeciwdrobnoustrojowe tlenku azotu w stężeniu 160 ppm wdychanego na obciążenie bakteryjne NTM płuc w plwocinie
Ramy czasowe: Dzień 19 i 26
|
Zmierz różnicę w stosunku do wyjściowego obciążenia bakteryjnego gatunkami NTM (0 do +4) w plwocinie podczas inhalacji tlenkiem azotu 160 ppm
|
Dzień 19 i 26
|
|
Zmierz wpływ tlenku azotu wdychanego w stężeniu 160 ppm na Wynik Jakości Życia (CRISS).
Ramy czasowe: Dzień 19 i 26
|
Zmierz różnicę od wartości początkowej CRISS (0-100) podczas terapii wziewnej tlenkiem azotu 160 ppm (niższy wynik oznacza wyższą jakość życia)
|
Dzień 19 i 26
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pierwszorzędowe punkty końcowe badania cząstkowego: skuteczność w ograniczaniu interwencji oddechowych
Ramy czasowe: Dzień 26
|
Pomiar zmniejszenia częstości występowania wspomagania mechanicznego, w tym tlenoterapii, BIPAP, CPAP, intubacji i wentylacji mechanicznej w okresie badania.
|
Dzień 26
|
|
Skuteczność w zmniejszaniu śmiertelności
Ramy czasowe: Dzień 26
|
Mierzona śmiercią ze wszystkich przyczyn
|
Dzień 26
|
|
Działanie przeciwwirusowe
Ramy czasowe: Dzień 26
|
Oceniany na podstawie czasu do negatywnej konwersji COVID-19 RT-PCR z górnych dróg oddechowych
|
Dzień 26
|
|
Skuteczność poprawy klinicznej
Ramy czasowe: Dzień 26
|
Czas do wyzdrowienia klinicznego mierzony na podstawie ustąpienia objawów klinicznych
|
Dzień 26
|
|
Skuteczność na objawy ze strony układu oddechowego
Ramy czasowe: Dzień 26
|
Mierzona przez zmianę w Modified Jackson Cold Score
|
Dzień 26
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Deppisch C, Herrmann G, Graepler-Mainka U, Wirtz H, Heyder S, Engel C, Marschal M, Miller CC, Riethmuller J. Gaseous nitric oxide to treat antibiotic resistant bacterial and fungal lung infections in patients with cystic fibrosis: a phase I clinical study. Infection. 2016 Aug;44(4):513-20. doi: 10.1007/s15010-016-0879-x. Epub 2016 Feb 9.
- Miller C, Miller M, McMullin B, Regev G, Serghides L, Kain K, Road J, Av-Gay Y. A phase I clinical study of inhaled nitric oxide in healthy adults. J Cyst Fibros. 2012 Jul;11(4):324-31. doi: 10.1016/j.jcf.2012.01.003. Epub 2012 Apr 18.
- Yaacoby-Bianu K, Gur M, Toukan Y, Nir V, Hakim F, Geffen Y, Bentur L. Compassionate Nitric Oxide Adjuvant Treatment of Persistent Mycobacterium Infection in Cystic Fibrosis Patients. Pediatr Infect Dis J. 2018 Apr;37(4):336-338. doi: 10.1097/INF.0000000000001780.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 października 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 czerwca 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 czerwca 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 października 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 października 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
6 listopada 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 lipca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 lipca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby Układu Oddechowego
- Atrybuty choroby
- Zakażenia koronawirusem
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Infekcje dróg oddechowych
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki ochronne
- Środki rozszerzające oskrzela
- Środki przeciwastmatyczne
- Środki układu oddechowego
- Przeciwutleniacze
- Wolni łowcy rodników
- Czynniki relaksujące zależne od śródbłonka
- Gazoprzekaźniki
- Tlenek azotu
Inne numery identyfikacyjne badania
- NTM-CTP-01: H17-02107
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .