Inhalerad gasformig kväveoxid (gNO) antimikrobiell behandling av svåra bakteriella och virala lunginfektioner (COVID-19)

Inklusionskriterier för COVID-delstudien

• Kan förstå och ge undertecknat informerat samtycke och förmåga att följa kraven och begränsningarna i detta protokoll;
• Män och kvinnor ≥ 19 år om inte lokala lagar föreskriver annat;
• Engelsktalande;
• Misstänks för exponering för SARS-CoV-2 med trötthet och minst feber (>37,90) C) eller hosta eller ont i halsen eller en positiv pinne för SAR-CoV-2 inom 5 dagar efter inskrivningen;
• Måste vara villig att använda en adekvat form av preventivmedel (eller abstinens) från tidpunkten för den första dosen med IMP till efter den sista dosen av IMP.

Exklusions kriterier

• Tidigare trakeostomi;
• Samtidig behandling som involverar högflödes näskanyl;
• Eventuella kliniska kontraindikationer, enligt bedömning av den behandlande läkaren;
• Psykiskt eller neurologiskt funktionshindrade patienter som inte anses lämpliga att samtycka till deras deltagande i studien;
• Tidigare covid-19-infektion eller en positiv provtagning för SARS-CoV-2 mer än 5 dagar från inskrivningen;
• Familjemedlemmar i samma hushåll som redan deltar i studien;
• Hydroxiklorokin, kolchicin och andra experimentella antivirala läkemedel;
• ovillig att utöva en medicinskt acceptabel form av preventivmedel från screening till dag 26 (acceptabla former av preventivmedel: abstinens, hormonell preventivmedel, intrauterin enhet eller barriärmetod plus ett spermiedödande medel).

Rekrytering väntas för att följa kriterier under COVID-19-pandemin

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke.

• Har tidigare diagnostiserats med NTM, Burkholderia spp och Aspergillus spp. eller Corona-liknande virusinfektion:

  1. NTM, Burkholderia spp och Aspergillus spp definieras som positiv(a) kultur(er) av minst en art av Mycobacterium avium Complex (MAC) eller Mycobacterium abscessus Complex (MABSCeller Burkholderia spp och Aspergillus spp) eller Corona-liknande virusinfektion:
  2. Historik om upprepade positiva kulturer (2 eller fler), oavsett terapi
• Man eller kvinna ≥14 år.
• Kvinna inte gravid vid tidpunkten för studien.
• Har ett FEV1 ≥ 30 % av förväntat. c. Misstänkt coronaliknande virusinfektion

• Syremättnad på rumsluft >92 % vid screening.

  a. Kan andas utan extra syre i 60 minuter

• Icke-rökare i minst 6 månader före screening och samtycker till att inte röka under studien.
• Vill och kan följa behandlingsschemat och procedurerna.

Exklusions kriterier:

• Användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screening
• Historik med frekventa näsblod (>1 episod/månad)
• Betydande hemoptys inom 30 dagar (≥ 5 mL blod i en hostepisode eller > 30 mL blod under en 24-timmarsperiod)
• Historik av reaktiv pulmonell vaskulär hypertoni
• Methemoglobin >3 % vid screening
• Leverfunktionsinsufficiens (ALT/AST >3 av normala värden)
• Hemoglobin <11 g/dl
• Trombocytopeni (trombocytantal <100 000/mm3) vid screening
• Protrombintid internationellt förhållande (INR) > 1,3 vid screening
• Ändringar av antibiotika (t.ex. azitromycin) från 7 dagar före screening till sista behandlingsdagen. (Försökspersoner kan ta antibiotika eller antivirala medel under denna tidsperiod, men de kan inte starta, stoppa eller ändra doser under denna tidsperiod)
• På tillskott av syre under gNO-behandling (SaO2 < 90 % i 50 minuter under vila i en stol).

• För kvinnor i fertil ålder:

  1. positivt graviditetstest vid screening eller
  2. ammande eller
  3. ovillig att utöva en medicinskt acceptabel form av preventivmedel från screening till dag 36 (acceptabla former av preventivmedel: abstinens, hormonell preventivmedel, intrauterin enhet eller barriärmetod plus ett spermiedödande medel)
• Förekomst av ett tillstånd eller abnormitet som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data.