Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geïnhaleerd gasvormig stikstofmonoxide (gNO) Antimicrobiële behandeling van moeilijke bacteriële en virale longinfecties (COVID-19)

12 juli 2021 bijgewerkt door: Chris Miller

Een open-label veiligheidsonderzoek van geïnhaleerd gasvormig stikstofmonoxide (gNO) voor volwassenen en adolescenten met niet-tuberculeuze mycobacteriën, Burkholderia spp, aspergillus spp en corona-achtige virale (substudie) infecties

Niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM), Burkholdria spp, Aspergillus in de longen zijn bijna onmogelijk uit te roeien met conventionele antibiotica. Bovendien heeft COVID-19 een bekende huidige behandeling. Deze patiënten hebben weinig mogelijkheden om hun longinfectie te behandelen. Stikstofmonoxide heeft brede bacteriedodende en virusdodende eigenschappen. Het is aangetoond dat stikstofmonoxide veilig kan worden ingeademd voor vergelijkbare patiënten met cystische fibrose en het aantal resistente bacteriën in de longen vermindert. Verder geeft onderzoek aan dat klinische isolaten van NTM, Burkholderia spp, Aspergillus spp en Corona-achtige virussen kunnen worden uitgeroeid door 160 ppm NO-blootstelling in de laboratorium-petrischaal. Dit is niet de eerste keer dat NO-inhalatiebehandeling wordt gebruikt bij patiënten met moeilijke longinfecties. Deze studie zal meer gegevens opleveren om te zien of GEEN therapie de bacteriële belasting in de longen kan verminderen, de patiënten kan helpen beter te ademen; en in het geval van COVID-19 fungeren als een antiviraal middel, wat resulteert in een vermindering van de incidentie van zuurstoftherapie, mechanische ondersteuning van BIPAP, CPAP, intubatie en mechanische beademing tijdens de onderzoeksperiode.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoofdstudie

Primaire doelstelling: Beoordeel de veiligheid van geïnhaleerd NO (gNO) bij volwassenen en adolescenten met NTM-, Burkholderia-, Aspergillus-longinfecties en virale longinfecties (COVID-19)

De veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van onverwachte bijwerkingen in klinische laboratoria (hematologie, coagulatie en serumchemie); in vitale functies; in ingeademde concentratie van NO, O2 en NO2 afgegeven aan elke proefpersoon en; in realtime methemoglobine en zuurstofverzadigingsniveaus.

Primair eindpunt:

Bepaal de veiligheid van gNO in de NTM-populatie,

  • zoals bevestigd door geen onverwachte bijwerkingen
  • Afwezigheid van een schadelijke gemiddelde verandering in FEV1% voorspeld (absoluut) ten opzichte van baseline

Secundair veiligheidseindpunt: bepaling van de werkzaamheid van geïnhaleerd NO bij volwassenen met NTM-, Burkholderia- en Aspergillus-longinfecties

De werkzaamheid zal worden beoordeeld door de verandering in de longfunctie te meten met spirometrie (in het bijzonder de absolute verandering in het voorspelde FEV1-percentage) vanaf de basislijn tot dag 5, 12, 19 en 26.

Secundair werkzaamheidseindpunt Bepaal de aanwezigheid van een werkzaamheidssignaal van gNO bij longinfecties met NTM, Burkholderia en Aspergillus

De werkzaamheid zal worden beoordeeld aan de hand van het antimicrobiële effect van geïnhaleerd NO op de dichtheid van NTM-soorten en andere micro-organismen in het sputum. Seriële metingen van deze microbiële kolonietellingen in sputum zijn eerder gebruikt als maat voor antimicrobiële activiteit in andere klinische onderzoeken naar antibiotica bij NTM.

• zoals bevestigd door een verbetering van de bacteriële kolonisatie vóór de behandeling en de bacteriële kolonisatie na de behandeling op dag 19 en 26 in vergelijking met de uitgangswaarde.

De werkzaamheid zal worden beoordeeld door verandering in de Quality of Life Score.

  • zoals beoordeeld door een verbetering van de CRISS-score op dag 5, 19 en 26 in vergelijking met nulmeting;
  • zoals bepaald door verbetering van de looptest van zes minuten met één minuut herstel in vergelijking met nulmeting.

COVID-19 Deelstudie

Primair eindpunt:

De werkzaamheid zal worden geëvalueerd door de vermindering van de incidentie van mechanische hulp van BIPAP, CPAP, intubatie en mechanische ventilatie tijdens de onderzoeksperiode te meten.

Secundaire eindpunten:

  1. Percentage patiënten met milde COVID2019 die verslechteren tot een ernstige vorm van de ziekte die mechanische interventie vereist, zoals BIPAP/CPAP, intubatie en mechanische beademing;
  2. Sterfte door alle oorzaken tijdens de onderzoeksperiode;
  3. Negatieve conversie van COVID-19 RT-PCR van de bovenste luchtwegen, gemeten als het percentage patiënten met een negatieve conversie van RT-PCR van een orofaryngeaal of een nasopahryngeaal uitstrijkje;
  4. Tijd tot klinisch herstel, gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot ontslag of tot normalisering van de koorts (gedefinieerd als <36,6°C vanaf okselplaats, of < 37,2°C vanaf orale plaats of < 37,8°C vanaf rectale of trommelvliesplaats) , ademhalingsfrequentie (< 24 slagen per minuut bij het inademen van kamerlucht);
  5. Verlichting van symptomen geregistreerd in de Modified Jackson Cols-score met specifieke definitie van hoest (gedefinieerd als mild of afwezig in een door de patiënt gerapporteerde schaal van ernst).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V7H2Y4
        • Nitric Solutions-Mobile Unit

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

COVID SubStudy Inclusiecriteria

  • In staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken en in staat zijn om zich te houden aan de vereisten en beperkingen van dit protocol;
  • Mannen en vrouwen ≥ 19 jaar, tenzij lokale wetgeving anders voorschrijft;
  • Engels sprekende;
  • Verdacht van blootstelling aan SARS-CoV-2 met vermoeidheid en minimaal koorts (>37.90 C) of hoesten of keelpijn of een positief uitstrijkje voor SAR-CoV-2 binnen 5 dagen na inschrijving;
  • Moet bereid zijn om een ​​adequate vorm van anticonceptie (of onthouding) te gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis IMP tot na de laatste dosis IMP.

Uitsluitingscriteria

  • Voorafgaande tracheostomie;
  • Gelijktijdige behandeling met high-flow neuscanule;
  • Eventuele klinische contra-indicaties, zoals beoordeeld door de behandelend arts;
  • Mentaal of neurologisch gehandicapte patiënten die niet geschikt worden geacht om in te stemmen met hun deelname aan het onderzoek;
  • Eerdere COVID-19-infectie of een positief uitstrijkje voor SARS-CoV-2 meer dan 5 dagen na inschrijving;
  • Familieleden in hetzelfde huishouden die al deelnemen aan het onderzoek;
  • Hydroxychloroquine, colchicine en andere experimentele antivirale medicijnen;
  • niet bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot dag 26 (aanvaardbare vormen van anticonceptie: onthouding, hormonale anticonceptie, spiraaltje of barrièremethode plus een zaaddodend middel).

Werving in de wacht vanwege het volgen van criteria tijdens de COVID-19-pandemie

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

  • Is eerder gediagnosticeerd met NTM, Burkholderia spp en Aspergillus spp. of Corona-achtige virale infectie:

    1. NTM, Burkholderia spp en Aspergillus spp gedefinieerd als positieve kweek(ken) van ten minste één soort Mycobacterium avium Complex (MAC) of Mycobacterium abscessus Complex (MABSCor Burkholderia spp en Aspergillus spp) of Corona-achtige virale infectie:
    2. Geschiedenis van herhaaldelijk positieve kweken (2 of meer), ongeacht de therapie
  • Man of vrouw ≥14 jaar.
  • Vrouw niet zwanger op moment van onderzoek.
  • Heeft een FEV1 ≥ 30 % van voorspeld. c. Vermoedelijke corona-achtige virale infectie

  • Zuurstofverzadiging van kamerlucht >92% bij screening.

    a. In staat om 60 minuten te ademen zonder aanvullende zuurstof

  • Niet-roker gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening en stemt ermee in niet te roken tijdens het onderzoek.
  • Bereid en in staat om het behandelschema en de procedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na screening
  • Voorgeschiedenis van frequente epistaxis (>1 episode/maand)
  • Significante bloedspuwing binnen 30 dagen (≥ 5 ml bloed in één hoestepisode of > 30 ml bloed in een periode van 24 uur)
  • Geschiedenis van reactieve pulmonale vasculaire hypertensie
  • Methemoglobine >3% bij screening
  • Leverfunctie-insufficiëntie (ALT/AST >3 van normale waarden)
  • Hemoglobine <11 g/dl
  • Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <100.000/mm3) bij screening
  • Protrombinetijd internationale ratio (INR) > 1,3 bij screening
  • Veranderingen in antibiotica (bijv. azitromycine) vanaf 7 dagen voorafgaand aan de screening tot en met de laatste behandelingsdag. (Proefpersonen kunnen tijdens deze periode antibiotica of antivirale middelen gebruiken, maar ze kunnen gedurende deze periode niet starten, stoppen of van dosis veranderen)
  • Op aanvullende zuurstof tijdens gNO-behandeling (SaO2 < 90% gedurende 50 minuten terwijl u in een stoel rust).

  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

    1. positieve zwangerschapstest bij screening of
    2. zogende of
    3. niet bereid om een ​​medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot dag 36 (aanvaardbare vormen van anticonceptie: onthouding, hormonale anticonceptie, spiraaltje of barrièremethode plus een zaaddodend middel)
  • Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar de mening van de Onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 160 ppm Stikstofmonoxide
Geneesmiddel: Stikstofoxide 0,5% / stikstof 99,5% gas voor inademing
Geïnhaleerde stikstofmonoxide 160ppm balans lucht
Andere namen:
  • Thiolanox

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meet de veiligheid van 160ppm geïnhaleerde stikstofmonoxidetoediening bij NTM-proefpersonen
Tijdsspanne: 26 dagen
Meet het aantal onverwachte bijwerkingen tijdens de duur van het studieprotocol
26 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meet het effect van toediening van 160 ppm geïnhaleerd stikstofmonoxide op longspirometrie bij NTM-proefpersonen
Tijdsspanne: Dag 5,12,19 en 26
Meet de verandering in absolute verandering van FEV1,0 ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens inhalatietherapie met 160 ppm
Dag 5,12,19 en 26
Meet het antimicrobiële effect van 160 ppm ingeademd stikstofmonoxide op de bacteriële belasting van de long NTM in het sputum
Tijdsspanne: Dag 19 en 26
Meet het verschil ten opzichte van baseline NTM-soorten bacteriële belasting (0 tot +4) in sputum tijdens 160ppm stikstofmonoxide-inhalatietherapie
Dag 19 en 26
Meet het effect van 160ppm ingeademd stikstofmonoxide op de Quality of Life (CRISS)-score
Tijdsspanne: Dag 19 en 26
Meet het verschil ten opzichte van baseline CRISS (0-100) tijdens 160ppm stikstofmonoxide-inhalatietherapie (lagere score staat voor hogere kwaliteit van leven)
Dag 19 en 26

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Subonderzoek Primair eindpunt(en): werkzaamheid om respiratoire interventies te verminderen
Tijdsspanne: Dag 26
Het meten van de vermindering van de incidentie van mechanische hulp, waaronder zuurstoftherapie, BIPAP, CPAP, intubatie en mechanische beademing tijdens de onderzoeksperiode.
Dag 26
Werkzaamheid bij het verminderen van sterfte
Tijdsspanne: Dag 26
Gemeten naar dood door alle oorzaken
Dag 26
Antivirale werking
Tijdsspanne: Dag 26
Beoordeeld op tijd naar negatieve conversie van COVID-19 RT-PCR uit de bovenste luchtwegen
Dag 26
Werkzaamheid op klinische verbetering
Tijdsspanne: Dag 26
Tijd tot klinisch herstel zoals gemeten aan de hand van het verdwijnen van klinische symptomen
Dag 26
Effectiviteit op de ademhalingssymptomen
Tijdsspanne: Dag 26
Gemeten door verandering in de Modified Jackson Cold Score
Dag 26

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chris Miller

Medewerkers

Mallinckrodt

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeremy D Road, MD, MD

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NTM-CTP-01: H17-02107

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren