Antimikrobiální léčba inhalačního plynného oxidu dusnatého (gNO) u obtížných bakteriálních a virových plicních infekcí (COVID-19)

Kritéria pro zařazení do substudie COVID

• Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas a schopnost dodržovat požadavky a omezení tohoto protokolu;
• Muži a ženy ve věku ≥ 19 let, pokud místní zákony neurčují jinak;
• Anglicky mluvící;
• Podezření na expozici SARS-CoV-2 s únavou a přinejmenším horečkou (>37,90 C) nebo kašel nebo bolest v krku nebo pozitivní výtěr na SAR-CoV-2 do 5 dnů od registrace;
• Musí být ochoten používat adekvátní formu antikoncepce (nebo abstinence) od doby první dávky s IMP až po poslední dávku IMP.

Kritéria vyloučení

• předchozí tracheostomie;
• Souběžná léčba zahrnující vysokoprůtokovou nosní kanylu;
• Jakékoli klinické kontraindikace podle posouzení ošetřujícího lékaře;
• mentálně nebo neurologicky postižení pacienti, kteří nejsou považováni za způsobilé k souhlasu se svou účastí ve studii;
• předchozí infekce COVID-19 nebo pozitivní výtěr na SARS-CoV-2 po více než 5 dnech od zařazení;
• Rodinní příslušníci ve stejné domácnosti, kteří již studují;
• Hydroxychlorochin, kolchicin a další experimentální antivirové léky;
• neochotná praktikovat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce od screeningu do 26. dne (přijatelné formy antikoncepce: abstinence, hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda plus spermicidní činidlo).

Nábor je pozastaven pro dodržování kritérií během pandemie COVID-19

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas.

• Již dříve mu byla diagnostikována NTM, Burkholderia spp. a Aspergillus spp. nebo virová infekce podobná koroně:

  1. NTM, Burkholderia spp a Aspergillus spp definované jako pozitivní kultura (kultury) alespoň jednoho druhu komplexu Mycobacterium avium (MAC) nebo komplexu Mycobacterium abscessus (MABSCor Burkholderia spp a Aspergillus spp) nebo virové infekce podobné Coroně:
  2. Historie opakovaně pozitivních kultur (2 a více), bez ohledu na terapii
• Muž nebo žena ve věku ≥ 14 let.
• Žena v době studie nebyla březí.
• Má FEV1 ≥ 30 % předpokládané hodnoty. C. Podezření na virovou infekci podobnou koroně

• Nasycení kyslíkem na vzduchu v místnosti > 92 % při screeningu.

  A. Schopnost dýchat bez přídavného kyslíku po dobu 60 minut

• Nekuřák po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem a souhlasí s tím, že nebude během studie kouřit.
• Ochota a schopnost dodržovat léčebný plán a postupy.

Kritéria vyloučení:

• Použití hodnoceného léku do 30 dnů od screeningu
• Anamnéza časté epistaxe (>1 epizoda/měsíc)
• Významná hemoptýza do 30 dnů (≥ 5 ml krve při jedné epizodě kašle nebo > 30 ml krve za 24 hodin)
• Anamnéza reaktivní plicní vaskulární hypertenze
• Methemoglobin > 3 % při screeningu
• Insuficience jaterních funkcí (ALT/AST > 3 normálních hodnot)
• Hemoglobin <11 g/dl
• Trombocytopenie (počet krevních destiček <100 000/mm3) při screeningu
• Mezinárodní poměr protrombinového času (INR) > 1,3 při screeningu
• Změny antibiotik (např. azithromycin) od 7 dnů před screeningem do posledního dne léčby. (Subjekti mohou během tohoto časového období užívat antibiotika nebo antivirotika, ale během tohoto časového období nemohou začít, přestat nebo změnit dávky)
• Na doplňkovém kyslíku během léčby gNO (SaO2 < 90 % po dobu 50 minut při odpočinku na židli).

• Pro ženy ve fertilním věku:

  1. pozitivní těhotenský test při screeningu popř
  2. kojící popř
  3. neochotná praktikovat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce od screeningu do 36. dne (přijatelné formy antikoncepce: abstinence, hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda plus spermicidní činidlo)
• Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat.