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Traitement antimicrobien de l'oxyde nitrique gazeux inhalé (gNO) des infections pulmonaires bactériennes et virales difficiles (COVID-19)

12 juillet 2021 mis à jour par: Chris Miller

Une étude ouverte sur l'innocuité de l'oxyde nitrique gazeux inhalé (gNO) chez les adultes et les adolescents atteints de mycobactéries non tuberculeuses, de Burkholderia spp, d'Aspergillus spp et d'infections virales de type corona (sous-étude)

Les mycobactéries non tuberculeuses (MNT), Burkholdria spp, Aspergillus dans les poumons sont presque impossibles à éradiquer avec des antibiotiques conventionnels. De plus, COVID-19 a connu un traitement actuel. Ces patients ont peu d'options pour traiter leur infection pulmonaire. L'oxyde nitrique a de larges propriétés bactéricides et virucides. Il a été démontré que l'oxyde nitrique pouvait être inhalé en toute sécurité pour des patients atteints de fibrose kystique similaires et qu'il réduisait les bactéries résistantes aux médicaments dans les poumons. De plus, la recherche indique que les isolats cliniques de NTM, Burkholderia spp, Aspergillus spp et virus de type Corona peuvent être éradiqués par une exposition à 160 ppm de NO dans la boîte de Pétri du laboratoire. Ce n'est pas la première fois qu'un traitement au NO inhalé est utilisé chez des patients souffrant d'infections pulmonaires difficiles. Cette étude fournira plus de données pour voir si la thérapie au NO peut réduire la charge bactérienne dans les poumons, aider les patients à mieux respirer ; et dans le cas de COVID-19, agir comme un agent antiviral entraînant la réduction de l'incidence de l'oxygénothérapie, de l'assistance mécanique du BIPAP, du CPAP, de l'intubation et de la ventilation mécanique pendant la période d'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude principale

Objectif principal : évaluer l'innocuité du NO (gNO) inhalé chez les adultes et les adolescents atteints de MNT, de Burkholderia, d'infections pulmonaires à Aspergillus et d'infections pulmonaires virales (COVID-19)

La sécurité sera évaluée par des événements indésirables imprévus dans les laboratoires cliniques (hématologie, coagulation et chimie sérique); dans les signes vitaux ; en concentration inspirée de NO, O2 et NO2 délivrée à chaque sujet et ; en temps réel les niveaux de méthémoglobine et de saturation en oxygène.

Critère principal :

Déterminer la sécurité du gNO dans la population NTM,

  • confirmé par l'absence d'événements indésirables imprévus
  • Absence de changement moyen délétère du VEM1 % prédit (absolu) par rapport à l'inclusion

Critère secondaire de sécurité : déterminer l'efficacité du NO inhalé chez les adultes atteints d'infections pulmonaires à MNT, à Burkholderia et à Aspergillus

L'efficacité sera évaluée en mesurant le changement de la fonction pulmonaire avec la spirométrie (en particulier le changement absolu du % VEMS prédit) de la ligne de base aux jours 5, 12, 19 et 26.

Critère secondaire d'efficacité Déterminer la présence d'un signal d'efficacité de gNO dans les infections pulmonaires à MNT, Burkholderia et Aspergillus

L'efficacité sera évaluée par l'effet antimicrobien du NO inhalé sur la densité des espèces de MNT et d'autres micro-organismes dans les expectorations. Des mesures en série de ces comptages de colonies microbiennes dans les expectorations ont déjà été utilisées comme mesure de l'activité antimicrobienne dans d'autres essais cliniques d'antibiotiques dans les MNT.

• tel que confirmé par une amélioration de la colonisation bactérienne avant le traitement et de la colonisation bactérienne après le traitement aux jours 19 et 26 par rapport à la valeur initiale.

L'efficacité sera évaluée par l'évolution du score de qualité de vie.

  • tel qu'évalué par une amélioration du score CRISS aux jours 5, 19 et 26 par rapport à la mesure de référence ;
  • tel que déterminé par l'amélioration du test de marche de six minutes avec une minute de récupération par rapport à la mesure de base.

Sous-étude COVID-19

Critère principal :

L'efficacité sera évaluée en mesurant la réduction de l'incidence de l'assistance mécanique du BIPAP, du CPAP, de l'intubation et de la ventilation mécanique au cours de la période d'étude.

Critères d'évaluation secondaires :

  1. Proportion de patients atteints de COVID2019 léger qui se détériorent en une forme grave de la maladie nécessitant une intervention mécanique comme BIPAP/CPAP, l'intubation et la ventilation mécanique ;
  2. Mortalité toutes causes confondues pendant la période d'étude ;
  3. Conversion négative de la RT-PCR COVID-19 à partir des voies respiratoires supérieures mesurée comme la proportion de patients avec une conversion négative de la RT-PCR à partir d'un écouvillon oropharyngé ou nasopharyngé ;
  4. Délai de récupération clinique défini comme le temps écoulé entre le début de l'étude et la sortie ou la normalisation de la fièvre (défini comme < 36,6 °C depuis le site axillaire, ou < 37,2 °C depuis le site oral ou < 37,8 °C depuis le site rectal ou tympanique) , fréquence respiratoire (< 24 bpm en respirant l'air ambiant);
  5. Atténuation des symptômes enregistrés dans le score modifié de Jackson Cols avec une définition particulière de la toux (définie comme légère ou absente dans une échelle de gravité rapportée par le patient).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V7H2Y4
        • Nitric Solutions-Mobile Unit

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion de la sous-étude COVID

  • Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé et capacité de respecter les exigences et les restrictions de ce protocole ;
  • Hommes et femmes ≥ 19 ans, sauf si les lois locales en décident autrement ;
  • anglophone;
  • Susceptible d'être exposé au SRAS-CoV-2 avec fatigue et au moins fièvre (>37,90 C) ou une toux ou un mal de gorge ou un prélèvement positif pour le SAR-CoV-2 dans les 5 jours suivant l'inscription ;
  • Doit être prêt à utiliser une forme adéquate de contraception (ou d'abstinence) à partir du moment de la première dose avec l'IMP jusqu'après la dernière dose d'IMP.

Critère d'exclusion

  • Trachéotomie antérieure ;
  • Traitement concomitant impliquant une canule nasale à haut débit ;
  • Toute contre-indication clinique, telle qu'évaluée par le médecin traitant ;
  • Patients handicapés mentaux ou neurologiques considérés comme inaptes à consentir à leur participation à l'étude ;
  • Infection antérieure au COVID-19 ou écouvillon positif pour le SRAS-CoV-2 plus de 5 jours après l'inscription ;
  • Membres de la famille dans le même ménage déjà sur l'étude ;
  • Hydroxychloroquine, colchicine et autres médicaments antiviraux expérimentaux ;
  • refus de pratiquer une forme de contraception médicalement acceptable du dépistage au jour 26 (formes de contraception acceptables : abstinence, contraception hormonale, dispositif intra-utérin ou méthode de barrière plus un agent spermicide).

Recrutement suspendu pour suivre les critères pendant la pandémie de COVID-19

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit.

  • A déjà été diagnostiqué avec NTM, Burkholderia spp et Aspergillus spp. ou Infection virale de type Corona :

    1. MNT, Burkholderia spp et Aspergillus spp définis comme culture(s) positive(s) d'au moins une espèce du Complexe Mycobacterium avium (MAC) ou Complexe Mycobacterium abscessus (MABSCor Burkholderia spp et Aspergillus spp) ou infection virale de type Corona :
    2. Antécédents de cultures positives répétées (2 ou plus), quel que soit le traitement
  • Homme ou femme ≥14 ans.
  • Femme non enceinte au moment de l'étude.
  • A un VEMS ≥ 30 % de la valeur prédite. c. Infection virale de type corona suspectée

  • Saturation en oxygène dans l'air ambiant > 92 % au dépistage.

    une. Capable de respirer sans oxygène supplémentaire pendant 60 minutes

  • Non-fumeur depuis au moins 6 mois avant le dépistage et s'engage à ne pas fumer pendant l'étude.
  • Volonté et capable de se conformer au calendrier et aux procédures de traitement.

Critère d'exclusion:

  • Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage
  • Antécédents d'épistaxis fréquentes (>1 épisode/mois)
  • Hémoptysie importante dans les 30 jours (≥ 5 mL de sang dans un épisode de toux ou > 30 mL de sang dans une période de 24 heures)
  • Antécédents d'hypertension vasculaire pulmonaire réactive
  • Méthémoglobine> 3% au dépistage
  • Insuffisance de la fonction hépatique (ALT/ AST > 3 des valeurs normales)
  • Hémoglobine <11 g/dl
  • Thrombocytopénie (nombre de plaquettes < 100 000/mm3) au dépistage
  • Rapport international du temps de prothrombine (INR) > 1,3 au dépistage
  • Modifications des antibiotiques (par ex. azithromycine) de 7 jours avant le dépistage jusqu'au dernier jour de traitement. (Les sujets peuvent prendre des antibiotiques ou des antiviraux pendant cette période, mais ils ne peuvent pas commencer, arrêter ou modifier les doses pendant cette période)
  • Sous oxygène supplémentaire pendant le traitement au gNO (SaO2 < 90 % pendant 50 minutes au repos sur une chaise).

  • Pour les femmes en âge de procréer :

    1. test de grossesse positif lors du dépistage ou
    2. en lactation ou
    3. refus de pratiquer une forme de contraception médicalement acceptable du dépistage au jour 36 (formes de contraception acceptables : abstinence, contraception hormonale, dispositif intra-utérin ou méthode de barrière plus un agent spermicide)
  • Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 160 ppm d'oxyde nitrique
Médicament: Oxyde nitrique 0,5 % / Azote 99,5 % Gaz pour inhalation
Oxyde nitrique inhalé 160 ppm d'air d'équilibre
Autres noms:
  • Thiolanox

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurer la sécurité de la libération d'oxyde nitrique inhalé à 160 ppm chez les sujets MNT
Délai: 26 jours
Mesurer le nombre d'événements indésirables imprévus sur la durée du protocole d'étude
26 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurer l'effet de l'administration d'oxyde nitrique inhalé à 160 ppm sur la spirométrie pulmonaire chez les sujets MNT
Délai: Jour 5,12,19 et 26
Mesurer le changement du changement absolu du VEMS par rapport à la ligne de base pendant un traitement par inhalation à 160 ppm
Jour 5,12,19 et 26
Mesurer l'effet antimicrobien de 160 ppm d'oxyde nitrique inhalé sur la charge bactérienne des MNT pulmonaires dans les expectorations
Délai: Jour 19 et 26
Mesurer la différence par rapport à la charge bactérienne des espèces NTM de base (0 à +4) dans les expectorations pendant le traitement par inhalation d'oxyde nitrique à 160 ppm
Jour 19 et 26
Mesurer l'effet de 160 ppm d'oxyde nitrique inhalé sur le score de qualité de vie (CRISS)
Délai: Jour 19 et 26
Mesurer la différence par rapport au CRISS de base (0-100) pendant le traitement par inhalation d'oxyde nitrique à 160 ppm (un score inférieur représente une meilleure qualité de vie)
Jour 19 et 26

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère(s) d'évaluation primaire(s) de la sous-étude : efficacité pour réduire les interventions respiratoires
Délai: Jour 26
Mesurer la réduction de l'incidence de l'assistance mécanique, y compris l'oxygénothérapie, le BIPAP, le CPAP, l'intubation et la ventilation mécanique pendant la période d'étude.
Jour 26
Efficacité dans la réduction de la mortalité
Délai: Jour 26
Mesuré par le nombre de décès toutes causes confondues
Jour 26
Effet antiviral
Délai: Jour 26
Évalué par le temps jusqu'à la conversion négative de la RT-PCR COVID-19 des voies respiratoires supérieures
Jour 26
Efficacité sur l'amélioration clinique
Délai: Jour 26
Temps de récupération clinique mesuré par la résolution des signes cliniques
Jour 26
Efficacité sur les symptômes respiratoires
Délai: Jour 26
Mesuré par le changement du score modifié de Jackson Cold
Jour 26

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chris Miller

Collaborateurs

Mallinckrodt

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeremy D Road, MD, MD

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2017

Première publication (Réel)

6 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NTM-CTP-01: H17-02107

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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