Trattamento antimicrobico di ossido nitrico gassoso inalato (gNO) di infezioni polmonari batteriche e virali difficili (COVID-19)
12 luglio 2021 aggiornato da: Chris Miller
Uno studio in aperto sulla sicurezza dell'ossido nitrico gassoso inalato (gNO) per adulti e adolescenti con micobatteri non tubercolari, Burkholderia Spp, Aspergillus Spp e infezioni virali corona-simili (sottostudio)
I micobatteri non tubercolari (NTM), Burkholdria spp, Aspergillus nel polmone sono quasi impossibili da eradicare con gli antibiotici convenzionali.
Inoltre, COVID-19 conosce il trattamento attuale.
Questi pazienti hanno poche opzioni per trattare la loro infezione polmonare.
L'ossido nitrico ha ampie proprietà battericide e virucide.
È stato dimostrato che l'ossido nitrico era sicuro per essere inalato per pazienti affetti da fibrosi cistica simili e riduceva i batteri resistenti ai farmaci nei polmoni.
Inoltre, la ricerca indica che gli isolati clinici di NTM, Burkholderia spp, Aspergillus spp e virus simili a Corona possono essere sradicati dall'esposizione a 160 ppm di NO nella capsula di Petri di laboratorio.
Questa non è la prima volta che il trattamento con NO inalato viene utilizzato in pazienti con infezioni polmonari difficili.
Questo studio fornirà più dati per vedere se NESSUNA terapia può ridurre la carica batterica nei polmoni, aiutare i pazienti a respirare meglio; e nel caso di COVID-19 agire come agente antivirale con conseguente riduzione dell'incidenza di ossigenoterapia, assistenza meccanica di BIPAP, CPAP, intubazione e ventilazione meccanica durante il periodo di studio.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studio principale
Obiettivo primario: valutare la sicurezza dell'NO inalato (gNO) in adulti e adolescenti con NTM, Burkholderia, infezioni polmonari da Aspergillus e infezioni polmonari virali (COVID-19)
La sicurezza sarà valutata da eventi avversi imprevisti nei laboratori clinici (ematologia, coagulazione e chimica del siero); nei segni vitali; in concentrazione ispirata di NO, O2 e NO2 erogata a ciascun soggetto e; in tempo reale i livelli di metaemoglobina e saturazione di ossigeno.
Endpoint primario:
Determinare la sicurezza di gNO nella popolazione NTM,
- come confermato dall'assenza di eventi avversi imprevisti
- Assenza di una variazione media deleteria del FEV1% previsto (assoluto) rispetto al basale
Endpoint secondario di sicurezza: determinare l'efficacia dell'NO inalato negli adulti con infezioni polmonari da NTM, Burkholderia e Aspergillus
L'efficacia sarà valutata misurando la variazione della funzione polmonare con la spirometria (in particolare la variazione assoluta della percentuale di FEV1 prevista) dal basale ai giorni 5, 12, 19 e 26.
Endpoint secondario di efficacia Determinare la presenza di un segnale di efficacia di gNO nelle infezioni polmonari da NTM, Burkholderia e Aspergillus
L'efficacia sarà valutata dall'effetto antimicrobico dell'NO inalato sulla densità delle specie NTM e di altri microrganismi nell'espettorato. Le misurazioni seriali di questi conteggi di colonie microbiche nell'espettorato sono state precedentemente utilizzate come misura dell'attività antimicrobica in altri studi clinici di antibiotici in NTM.
• come confermato da un miglioramento della colonizzazione batterica pre-trattamento e della colonizzazione batterica post-trattamento nei giorni 19 e 26 rispetto al basale.
L'efficacia sarà valutata in base al cambiamento nel punteggio della qualità della vita.
- come valutato da un miglioramento del punteggio CRISS nei giorni 5, 19 e 26 rispetto alla misurazione basale;
- come determinato dal miglioramento nel test del cammino di sei minuti con un minuto di recupero rispetto alla misurazione di base.
Sottostudio COVID-19
Endpoint primario:
L'efficacia sarà valutata misurando la riduzione dell'incidenza dell'assistenza meccanica di BIPAP, CPAP, intubazione e ventilazione meccanica durante il periodo di studio.
Endpoint secondari:
- Percentuale di pazienti con COVID2019 lieve che peggiorano in una forma grave della malattia che richiede un intervento meccanico come BIPAP/CPAP, intubazione e ventilazione meccanica;
- Mortalità per tutte le cause durante il periodo di studio;
- Conversione negativa di COVID-19 RT-PCR dal tratto respiratorio superiore misurata come percentuale di pazienti con una conversione negativa di RT-PCR da un tampone orofaringeo o rinofaringeo;
- Tempo al recupero clinico definito come il tempo dall'inizio dello studio alla dimissione o alla normalizzazione della febbre (definito come <36,6°C dal sito ascellare o <37,2°C dal sito orale o <37,8°C dal sito rettale o timpanico) , frequenza respiratoria (< 24 bpm mentre si respira aria ambiente);
- Alleviamento dei sintomi registrati nel punteggio Jackson Cols modificato con una definizione particolare di tosse (definita come lieve o assente in una scala di gravità riportata dal paziente).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
13
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V7H2Y4
- Nitric Solutions-Mobile Unit
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
19 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri di inclusione del sottostudio COVID
- In grado di comprendere e fornire il consenso informato firmato e la capacità di aderire ai requisiti e alle restrizioni di questo protocollo;
- Uomini e donne di età ≥ 19 anni, a meno che le leggi locali non impongano diversamente;
- Parlando inglese;
- Sospettato di esposizione a SARS-CoV-2 con affaticamento e almeno febbre (>37,90 C) o tosse o mal di gola o tampone positivo per SAR-CoV-2 entro 5 giorni dall'arruolamento;
- Deve essere disposto a utilizzare una forma adeguata di contraccezione (o astinenza) dal momento della prima dose con l'IMP fino a dopo l'ultima dose di IMP.
Criteri di esclusione
- Precedente tracheostomia;
- Trattamento concomitante con cannula nasale ad alto flusso;
- Eventuali controindicazioni cliniche, a giudizio del medico curante;
- Pazienti con disabilità mentali o neurologiche ritenuti non idonei a consentire la loro partecipazione allo studio;
- Pregressa infezione da COVID-19 o tampone positivo per SARS-CoV-2 superiore a 5 giorni dall'arruolamento;
- Familiari nello stesso nucleo familiare già iscritti allo studio;
- Idrossiclorochina, colchicina e altri farmaci antivirali sperimentali;
- non disposti a praticare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico dallo screening al giorno 26 (forme di contraccezione accettabili: astinenza, controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino o metodo di barriera più un agente spermicida).
Reclutamento sospeso per i seguenti criteri durante la pandemia COVID-19
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto.
È stato precedentemente diagnosticato con NTM, Burkholderia spp e Aspergillus spp. o infezione virale simile a Corona:
- NTM, Burkholderia spp e Aspergillus spp definiti come colture positive di almeno una specie di Mycobacterium avium Complex (MAC) o Mycobacterium abscessus Complex (MABSCor Burkholderia spp e Aspergillus spp) o infezione virale simile a Corona:
- Storia di colture ripetutamente positive (2 o più), indipendentemente dalla terapia
- Maschio o femmina ≥14 anni di età.
- Femmina non incinta al momento dello studio.
- Ha un FEV1 ≥ 30% del predetto. c. Sospetta infezione virale simile alla corona
Saturazione di ossigeno nell'aria della stanza >92% allo screening.
un. In grado di respirare senza ossigeno supplementare per 60 minuti
- Non fumatore da almeno 6 mesi prima dello screening e accetta di non fumare durante lo studio.
- Disponibilità e capacità di rispettare il programma e le procedure di trattamento.
Criteri di esclusione:
- Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening
- Storia di epistassi frequenti (>1 episodio/mese)
- Emottisi significativa entro 30 giorni (≥ 5 mL di sangue in un episodio di tosse o > 30 mL di sangue in un periodo di 24 ore)
- Storia di ipertensione vascolare polmonare reattiva
- Metaemoglobina >3% allo screening
- Insufficienza della funzionalità epatica (ALT/AST >3 dei valori normali)
- Emoglobina <11 g/dl
- Trombocitopenia (conta piastrinica <100.000/mm3) allo screening
- Rapporto internazionale del tempo di protrombina (INR) > 1,3 allo screening
- Modifiche agli antibiotici (ad es. azitromicina) da 7 giorni prima dello screening fino all'ultimo giorno di trattamento. (I soggetti possono assumere antibiotici o antivirali durante questo periodo di tempo, ma non possono iniziare, interrompere o modificare le dosi durante questo periodo di tempo)
- Con ossigeno supplementare durante il trattamento con gNO (SaO2 <90% per 50 minuti a riposo su una sedia).
Per le donne in età fertile:
- test di gravidanza positivo allo screening o
- allattamento o
- non disposti a praticare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico dallo screening al giorno 36 (forme di contraccezione accettabili: astinenza, controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino o metodo di barriera più un agente spermicida)
- Presenza di una condizione o anomalia che, a giudizio dello Sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: 160 ppm di ossido nitrico
|
Ossido nitrico inalato 160ppm bilancia l'aria
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Misurare la sicurezza del rilascio di ossido nitrico inalato di 160 ppm in soggetti NTM
Lasso di tempo: 26 giorni
|
Misurare il numero di eventi avversi imprevisti per tutta la durata del protocollo di studio
|
26 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Misurare l'effetto della somministrazione di ossido nitrico inalato di 160 ppm sulla spirometria polmonare nei soggetti NTM
Lasso di tempo: Giorno 5,12,19 e 26
|
Misurare la variazione del FEV1.0 assoluto rispetto al basale durante la terapia inalatoria a 160 ppm
|
Giorno 5,12,19 e 26
|
|
Misurare l'effetto antimicrobico di 160 ppm di ossido nitrico inalato sulla carica batterica polmonare NTM nell'espettorato
Lasso di tempo: Giorno 19 e 26
|
Misurare la differenza dalla carica batterica delle specie NTM al basale (da 0 a +4) nell'espettorato durante la terapia inalatoria di ossido nitrico a 160 ppm
|
Giorno 19 e 26
|
|
Misura l'effetto di 160 ppm di ossido nitrico inalato sul punteggio CRISS (Quality of Life).
Lasso di tempo: Giorno 19 e 26
|
Misurare la differenza rispetto al CRISS basale (0-100) durante la terapia inalatoria di ossido nitrico a 160 ppm (il punteggio più basso rappresenta una migliore qualità della vita)
|
Giorno 19 e 26
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Endpoint primari del sottostudio: efficacia nel ridurre gli interventi respiratori
Lasso di tempo: Giorno 26
|
Misurazione della riduzione dell'incidenza dell'assistenza meccanica inclusa l'ossigenoterapia, BIPAP, CPAP, intubazione e ventilazione meccanica durante il periodo di studio.
|
Giorno 26
|
|
Efficacia nella riduzione della mortalità
Lasso di tempo: Giorno 26
|
Misurato dalla morte per tutte le cause
|
Giorno 26
|
|
Effetto antivirale
Lasso di tempo: Giorno 26
|
Valutato dal tempo alla conversione negativa di COVID-19 RT-PCR dal tratto respiratorio superiore
|
Giorno 26
|
|
Efficacia sul miglioramento clinico
Lasso di tempo: Giorno 26
|
Tempo al recupero clinico misurato dalla risoluzione dei segni clinici
|
Giorno 26
|
|
Efficacia sui sintomi respiratori
Lasso di tempo: Giorno 26
|
Misurato dal cambiamento nel punteggio Jackson Cold modificato
|
Giorno 26
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jeremy D Road, MD, MD
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Deppisch C, Herrmann G, Graepler-Mainka U, Wirtz H, Heyder S, Engel C, Marschal M, Miller CC, Riethmuller J. Gaseous nitric oxide to treat antibiotic resistant bacterial and fungal lung infections in patients with cystic fibrosis: a phase I clinical study. Infection. 2016 Aug;44(4):513-20. doi: 10.1007/s15010-016-0879-x. Epub 2016 Feb 9.
- Miller C, Miller M, McMullin B, Regev G, Serghides L, Kain K, Road J, Av-Gay Y. A phase I clinical study of inhaled nitric oxide in healthy adults. J Cyst Fibros. 2012 Jul;11(4):324-31. doi: 10.1016/j.jcf.2012.01.003. Epub 2012 Apr 18.
- Yaacoby-Bianu K, Gur M, Toukan Y, Nir V, Hakim F, Geffen Y, Bentur L. Compassionate Nitric Oxide Adjuvant Treatment of Persistent Mycobacterium Infection in Cystic Fibrosis Patients. Pediatr Infect Dis J. 2018 Apr;37(4):336-338. doi: 10.1097/INF.0000000000001780.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 ottobre 2017
Completamento primario (Effettivo)
30 giugno 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
30 giugno 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 ottobre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 ottobre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
6 novembre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 luglio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 luglio 2021
Ultimo verificato
1 luglio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Malattie delle vie respiratorie
- Attributi della malattia
- Infezioni da coronavirus
- Infezioni
- Malattie trasmissibili
- Infezioni delle vie respiratorie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti protettivi
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Antiossidanti
- Spazzini di radicali liberi
- Fattori rilassanti dipendenti dall'endotelio
- Gasotrasmettitori
- Monossido di azoto
Altri numeri di identificazione dello studio
- NTM-CTP-01: H17-02107
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .