Tutkimus ARGX-113:n turvallisuuden, PD-, PK- ja tehokkuuden arvioimiseksi Pemphigus-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
2. PV:n tai PF:n kliininen diagnoosi, joka on vahvistettu positiivisella suoralla immunofluoresenssilla ja positiivisella epäsuoralla immunofluoresenssilla ja/tai ELISA:lla.
3. Taudin vaikeusaste lievä tai kohtalainen (PDAI < 45).
4. Äskettäin diagnosoidut tai uusiutuvat potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa ensimmäisellä korkeintaan 4 viikon prednisonikuurilla tai ilman sitä ja joille ARGX-113-monoterapian aloitusjakso katsotaan kliinisesti hyväksyttäväksi; tai äskettäin diagnosoidut potilaat tai potilaat, joilla on uusiutuminen, jotka eivät ole saaneet hoitoa ensimmäisellä suun kautta otettavalla prednisonijaksolla vakaalla annoksella vähintään 2 viikon ajan ja joille ARGX-113-monoterapiaa ei pidetä kliinisesti hyväksyttävänä; tai potilaat, jotka uusiutuvat huolimatta suun kautta otetusta prednisonista pienennetyllä annoksella +/- tavanomaisella immunosuppressantilla (esim. atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili).
5. Dsg3- ja/tai Dsg-1-antigeenejä vastaan ​​suunnattujen autovasta-aineiden tunnistetut seerumitasot seulonnassa käyttämällä epäsuoraa immunofluoresenssia tai ELISA:a.
6. Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, antaa kirjallinen tietoinen suostumus (mukaan lukien suostumus tutkimukseen liittyvien terveystietojen käyttöön ja paljastamiseen) ja noudattaa tutkimusprotokollan menettelyjä (mukaan lukien vaaditut opintokäynnit).

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat ja imettävät naiset sekä ne, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 90 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa ennen IMP:n antamista.
2. Miespotilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät aio käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana tai 90 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta.
3. Vahvistettu paraneoplastinen pemfigus, lääkkeiden aiheuttama pemfigus tai mikä tahansa muu ei-PV/PF-autoimmuunisairaus.
4. Aiemmin aktiiviselle kolmannen linjan hoidolle (esim. suonensisäiset moniarvoiset ihmisen immunoglobuliinit [IVIg], rituksimabi, plasmanvaihto/immunoadsorptio).
5. Muiden hoitojen kuin oraalisen prednisonin ja tavanomaisten immunosuppressanttien käyttö, jotka voivat häiritä taudin kliinistä kulkua (esim. suonensisäinen [IV] prednisolonibolus, dapsoni, sulfasalatsiini, tetrasykliinit, nikotiiniamidi, plasmafereesi/plasmanvaihto, immunoadsorptio ja IVIg) 2 kuukauden sisällä ennen lähtötilannekäyntiä.
6. Rituksimabin ja muiden CD20-kohdebiologisten aineiden käyttö 6 kuukauden sisällä ennen lähtötilannekäyntiä.
7. Aiempi anafylaktinen reaktio tai tunnettu yliherkkyysreaktio jollekin IMP:n aineosista.
8. Rokotushistoria viimeisten 4 viikon aikana ennen peruskäyntiä tai suunniteltu rokotus tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta kausirokotuksia (esim. influenssarokote).
9. Äskettäinen vakava infektio (eli joka vaatii ruiskeena annettavaa mikrobilääkehoitoa tai sairaalahoitoa) 8 viikon aikana ennen peruskäyntiä.
10. Tunnettu aktiivinen tai krooninen hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama virusinfektio; katso Centers for Disease Control and Prevention (CDC) -ohjeet.
11. Tunnettu seropositiivinen tai aktiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio.
12. Tunnettu tai tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama virusinfektio (HIV 1- ja 2-vasta-aineet).
13. Body Mass Index (BMI) seulonnassa > 35,0 kg/m2.
14. Kliiniset todisteet merkittävästä aktiivisesta, epästabiilista tai hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta (esim. sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokrinologinen ja metabolinen, maksan, munuaisten, neurologinen, pahanlaatuinen, infektiotaudit, koagulopatiat, muut autoimmuunisairaudet) tai tila (perifeerisen laskimon pääsyn puute, äskettäin tehty suuri leikkaus jne.), tutkijalle, asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin tai voi vaikuttaa tulosten tulkintaan.
15. Potilaat, joiden yleinen terveydentila ei salli tutkimukseen osallistumista (Karnofsky-indeksi < 60 %; katso liite 14.2).

16. Sinulla on seulonnassa kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia kuten alla:

    1. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x normaalin yläraja (ULN)
    2. Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (lukuun ottamatta asteen 1 hyperbilirubinemiaa, sellaisena kuin se on määritelty National Cancer Instituten yleisissä termistökriteereissä haittatapahtumille (NCI-CTCAE), joka johtuu yksinomaan dokumentoidusta Gilbertin oireyhtymän lääketieteellisestä diagnoosista)
    3. Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (käytettäessä kroonisen munuaissairauden epidemiologian kreatiniinikaavaa)
    4. Hemoglobiini (Hb) ≤ 9 g/dl
    5. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 x ULN
    6. Immunoglobuliini G (IgG) kokonaistaso < 6 g/l
    7. > 1 + proteinuria-mittatikku
17. Potilas, joka on osallistunut toiseen interventiotutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana ennen peruskäyntiä.