Uno studio per valutare la sicurezza, la PD, la PK e l'efficacia dell'ARGX-113 nei pazienti con pemfigo

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
2. Diagnosi clinica di PV o PF, che è stata confermata da immunofluorescenza diretta positiva e da immunofluorescenza indiretta positiva e/o ELISA.
3. Gravità della malattia da lieve a moderata (PDAI < 45).
4. Pazienti con nuova diagnosi o pazienti con recidiva fuori terapia con o senza un primo ciclo di prednisone della durata massima di 4 settimane e per i quali un periodo iniziale di monoterapia con ARGX-113 è giudicato clinicamente accettabile; o pazienti di nuova diagnosi o pazienti con recidiva fuori terapia con un primo ciclo di prednisone orale a dose stabile per almeno 2 settimane e per i quali la monoterapia con ARGX-113 non è considerata clinicamente accettabile; o pazienti che ricadono nonostante il prednisone orale a dose ridotta +/- un immunosoppressore convenzionale (ad es. azatioprina, micofenolato mofetile).
5. Livelli sierici identificati di autoanticorpi diretti contro gli antigeni Dsg 3 e/o Dsg-1 allo screening, mediante immunofluorescenza indiretta o ELISA.
6. Capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto (incluso il consenso per l'uso e la divulgazione di informazioni sanitarie relative alla ricerca) e rispettare le procedure del protocollo di studio (comprese le visite di studio richieste).

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza e in allattamento e coloro che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 90 giorni dall'ultima somministrazione. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al basale, prima della somministrazione di IMP.
2. Pazienti di sesso maschile sessualmente attivi che non intendono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio o entro 90 giorni dall'ultima somministrazione.
3. Diagnosi confermata di pemfigo paraneoplastico, pemfigo indotto da farmaci o qualsiasi altra malattia bollosa autoimmune non PV/non PF.
4. Anamnesi di malattia refrattaria alla terapia attiva di terza linea (ad es. immunoglobuline umane polivalenti [IVIg] per via endovenosa, rituximab, plasmaferesi/immunoadsorbimento).
5. Uso di terapie diverse dal prednisone orale e dagli immunosoppressori convenzionali, che possono interferire nel decorso clinico della malattia (ad es. bolo endovenoso [IV] di prednisolone, dapsone, sulfasalazina, tetracicline, nicotinamide, plasmaferesi/scambio plasmatico, immunoadsorbimento e IVIg) entro 2 mesi prima della visita basale.
6. Uso di rituximab e altri farmaci biologici bersaglio del CD20 entro 6 mesi prima della visita di riferimento.
7. Storia di reazione anafilattica o reazione di ipersensibilità nota a uno dei componenti dell'IMP.
8. Storia della vaccinazione nelle ultime 4 settimane prima della visita di riferimento o con una vaccinazione pianificata durante lo studio, ad eccezione della vaccinazione stagionale (ad es. vaccino antinfluenzale).
9. Infezione grave recente (ovvero che richiede terapia antimicrobica iniettabile o ricovero in ospedale) nelle 8 settimane precedenti la visita di riferimento.
10. Infezione virale attiva o cronica nota da virus dell'epatite B (HBV); fare riferimento alle linee guida dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
11. Infezione sieropositiva o attiva nota da virus dell'epatite C (HCV).
12. Storia nota o infezione virale nota con virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1 e 2).
13. Indice di Massa Corporea (BMI) allo Screening > 35,0 kg/m2.
14. Evidenza clinica di una significativa malattia concomitante attiva, instabile o non controllata (ad es. cardiovascolari, polmonari, ematologiche, gastrointestinali, endocrinologiche e metaboliche, epatiche, renali, neurologiche, neoplastiche, infettive, coagulopatie, altre malattie autoimmuni) o condizione (mancanza di accesso venoso periferico, interventi chirurgici importanti recenti, ecc.), che, a parere dello sperimentatore, espone il paziente a un rischio eccessivo o può influenzare l'interpretazione dei risultati.
15. Pazienti in condizioni di salute generali che non consentono la partecipazione allo studio (indice di Karnofsky <60%; vedere Appendice 14.2).

16. Allo screening, avere anomalie di laboratorio clinicamente significative come di seguito:

    1. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 × limite superiore della norma (ULN)
    2. Bilirubina sierica totale > 1,5 x ULN (ad eccezione dell'iperbilirubinemia di grado 1 come definita dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, dovuta esclusivamente a una diagnosi medica documentata della sindrome di Gilbert)
    3. Creatinina sierica > 1,5 mg/dL o clearance della creatinina < 50 mL/min (utilizzando la formula della creatinina di epidemiologia della malattia renale cronica)
    4. Emoglobina (Hb) ≤ 9 g/dL
    5. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 x ULN
    6. Livello totale di immunoglobulina G (IgG) < 6 g/L
    7. Presenza di > 1 + proteinuria dipstick
17. Paziente che ha partecipato a un altro studio interventistico negli ultimi 3 mesi prima della visita di riferimento.