Een studie om de veiligheid, PD, PK en werkzaamheid van ARGX-113 bij patiënten met pemphigus te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar.
2. Klinische diagnose van PV of PF, bevestigd door positieve directe immunofluorescentie en door positieve indirecte immunofluorescentie en/of ELISA.
3. Milde tot matige ernst van de ziekte (PDAI < 45).
4. Nieuw gediagnosticeerde patiënten of patiënten die terugvallen op de therapie met of zonder een eerste prednisonkuur van maximaal 4 weken, en voor wie een initiële periode van ARGX-113-monotherapie klinisch aanvaardbaar wordt geacht; of nieuw gediagnosticeerde patiënten of patiënten bij wie de behandeling is gestopt met een eerste kuur met orale prednison in een stabiele dosis gedurende ten minste 2 weken en voor wie ARGX-113-monotherapie als niet klinisch aanvaardbaar wordt beschouwd; of patiënten die terugvallen ondanks orale prednison bij aflopende dosis +/- een conventioneel immunosuppressivum (bijv. azathioprine, mycofenolaatmofetil).
5. Geïdentificeerde serumspiegels van auto-antilichamen gericht tegen Dsg 3- en/of Dsg-1-antigenen bij screening, met behulp van indirecte immunofluorescentie of ELISA.
6. Mogelijkheid om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (inclusief toestemming voor het gebruik en de openbaarmaking van onderzoeksgerelateerde gezondheidsinformatie), en te voldoen aan de procedures van het onderzoeksprotocol (inclusief vereiste studiebezoeken).

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, en degenen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosering. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve serumzwangerschapstest te hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline, voorafgaand aan toediening van IMP.
2. Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn en niet van plan zijn effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosering.
3. Bevestigde diagnose van paraneoplastische pemphigus, door geneesmiddelen geïnduceerde pemphigus of enige andere niet-PV/niet-PF auto-immuun blaarvorming.
4. Voorgeschiedenis van refractaire ziekte voor actieve derdelijnstherapie (bijv. intraveneuze polyvalente humane immunoglobulinen [IVIg], rituximab, plasma-uitwisseling/immunoadsorptie).
5. Gebruik van andere therapieën dan orale prednison en conventionele immunosuppressiva, die het klinisch beloop van de ziekte kunnen verstoren (bijv. intraveneuze [IV] prednisolon bolus, dapson, sulfasalazine, tetracyclines, nicotinamide, plasmaferese/plasma-uitwisseling, immunoadsorptie en IVIg) binnen 2 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek.
6. Gebruik van rituximab en andere CD20-doelbiologische middelen binnen 6 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek.
7. Geschiedenis van een anafylactische reactie of een bekende overgevoeligheidsreactie op een van de componenten van het IMP.
8. Voorgeschiedenis van vaccinatie binnen de laatste 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek, of met een geplande vaccinatie tijdens het onderzoek, met uitzondering van seizoensvaccinatie (bijv. griepprik).
9. Recente ernstige infectie (d.w.z. waarvoor injecteerbare antimicrobiële therapie of ziekenhuisopname nodig was) binnen de 8 weken voorafgaand aan het baselinebezoek.
10. Bekende actieve of chronische virale infectie met hepatitis B-virus (HBV); raadpleeg de richtlijnen van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
11. Bekende seropositieve of actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV).
12. Bekende geschiedenis van of bekende virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV 1- en 2-antilichamen).
13. Body Mass Index (BMI) bij screening > 35,0 kg/m2.
14. Klinisch bewijs van significante actieve, onstabiele of ongecontroleerde bijkomende ziekte (bijv. cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, gastro-intestinale, endocrinologische en metabolische, hepatische, nier-, neurologische, maligniteiten, infectieziekten, coagulopathieën, andere auto-immuunziekten) of aandoening (gebrek aan perifere veneuze toegang, recente grote operatie, enz.), die naar de mening van de onderzoeker, brengt de patiënt onnodig in gevaar of kan de interpretatie van de resultaten beïnvloeden.
15. Patiënten met een algemene gezondheidstoestand die deelname aan het onderzoek niet toelaten (Karnofsky-index < 60%; zie bijlage 14.2).

16. Bij screening klinisch significante laboratoriumafwijkingen hebben, zoals hieronder:

    1. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 3 × bovengrens van normaal (ULN)
    2. Totaal serumbilirubine van > 1,5 x ULN (behalve graad 1 hyperbilirubinemie zoals gedefinieerd door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), uitsluitend vanwege een gedocumenteerde medische diagnose van het syndroom van Gilbert)
    3. Serumcreatinine van > 1,5 mg/dL of creatinineklaring < 50 ml/min (met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Creatinine-formule)
    4. Hemoglobine (Hb) ≤ 9 g/dl
    5. Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) > 1,5 x ULN
    6. Totaal immunoglobuline G (IgG)-niveau < 6 g/L
    7. Aanwezigheid van > 1 + proteïnurie peilstok
17. Patiënt die heeft deelgenomen aan een andere interventionele studie in de laatste 3 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek.