Studie k hodnocení bezpečnosti, PD, PK a účinnosti ARGX-113 u pacientů s pemfigusem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let.
2. Klinická diagnóza PV nebo PF, která byla potvrzena pozitivní přímou imunofluorescencí a pozitivní nepřímou imunofluorescencí a/nebo ELISA.
3. Mírná až střední závažnost onemocnění (PDAI < 45).
4. Nově diagnostikovaní pacienti nebo pacienti s relapsem mimo terapii s nebo bez prvního cyklu prednisonu v délce maximálně 4 týdnů, u kterých je počáteční období monoterapie ARGX-113 považováno za klinicky přijatelné; nebo nově diagnostikovaní pacienti nebo pacienti s relapsem mimo terapii na prvním cyklu perorálního prednisonu ve stabilní dávce po dobu alespoň 2 týdnů a pro které není monoterapie ARGX-113 považována za klinicky přijatelnou; nebo pacienti, u kterých došlo k relapsu navzdory perorálnímu prednisonu ve snižované dávce +/- konvenčního imunosupresiva (např. azathioprin, mykofenolát mofetil).
5. Identifikované sérové ​​hladiny autoprotilátek namířených proti Dsg 3 a/nebo Dsg-1 antigenům při screeningu pomocí nepřímé imunofluorescence nebo ELISA.
6. Schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas (včetně souhlasu s použitím a zveřejněním zdravotních informací souvisejících s výzkumem) a dodržovat postupy protokolu studie (včetně požadovaných studijních návštěv).

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné a kojící ženy a ženy, které plánují otěhotnět během studie nebo do 90 dnů po poslední dávce. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči na začátku před podáním IMP.
2. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nemají v úmyslu používat účinné metody antikoncepce během studie nebo do 90 dnů po poslední dávce.
3. Potvrzená diagnóza paraneoplastického pemfigu, pemfigu vyvolaného léky nebo jakéhokoli jiného autoimunitního puchýřovitého onemocnění bez PV/non-PF.
4. Anamnéza onemocnění refrakterního na aktivní terapii třetí linie (např. intravenózní polyvalentní lidské imunoglobuliny [IVIg], rituximab, výměna plazmy/imunoadsorpce).
5. Použití jiných terapií než perorálního prednisonu a konvenčních imunosupresiv, které mohou interferovat s klinickým průběhem onemocnění (např. intravenózní [IV] bolus prednisolonu, dapson, sulfasalazin, tetracykliny, nikotinamid, plazmaferéza/výměna plazmy, imunoadsorpce a IVIg) během 2 měsíců před vstupní návštěvou.
6. Použití rituximabu a dalších biologických látek cílených na CD20 během 6 měsíců před základní návštěvou.
7. Anafylaktická reakce v anamnéze nebo známá hypersenzitivní reakce na jednu ze složek IMP.
8. Očkování v anamnéze během posledních 4 týdnů před základní návštěvou nebo s plánovaným očkováním během studie, s výjimkou sezónního očkování (např. vakcína proti chřipce).
9. Nedávná závažná infekce (tj. vyžadující injekční antimikrobiální léčbu nebo hospitalizaci) během 8 týdnů před základní návštěvou.
10. Známá aktivní nebo chronická virová infekce virem hepatitidy B (HBV); viz pokyny Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC).
11. Známá séropozitivní nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV).
12. Známá anamnéza nebo známá virová infekce virem lidské imunodeficience (protilátky HIV 1 a 2).
13. Index tělesné hmotnosti (BMI) při screeningu > 35,0 kg/m2.
14. Klinický důkaz významného aktivního, nestabilního nebo nekontrolovaného doprovodného onemocnění (např. kardiovaskulární, plicní, hematologické, gastrointestinální, endokrinologické a metabolické, jaterní, renální, neurologické, malignity, infekční onemocnění, koagulopatie, jiná autoimunitní onemocnění) nebo stav (chybějící periferní žilní přístup, nedávná velká operace atd.), které podle názoru zkoušejícího, vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku nebo může ovlivnit interpretaci výsledků.
15. Pacienti v celkovém zdravotním stavu neumožňujícím účast ve studii (Karnofského index < 60 %; viz Příloha 14.2).

16. Při screeningu mít klinicky významné laboratorní abnormality, jak je uvedeno níže:

    1. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3 × horní hranice normy (ULN)
    2. Celkový sérový bilirubin > 1,5 x ULN (s výjimkou hyperbilirubinémie 1. stupně, jak je definována Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Národního institutu pro rakovinu), pouze kvůli zdokumentované lékařské diagnóze Gilbertova syndromu)
    3. Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu < 50 ml/min (při použití vzorce kreatininu pro epidemiologii chronického onemocnění ledvin)
    4. Hemoglobin (Hb) ≤ 9 g/dl
    5. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 x ULN
    6. Celková hladina imunoglobulinu G (IgG) < 6 g/l
    7. Přítomnost měrky > 1 + proteinurie
17. Pacient, který se zúčastnil jiné intervenční studie během posledních 3 měsíců před vstupní návštěvou.