Um estudo para avaliar a segurança, PD, PK e eficácia de ARGX-113 em pacientes com pênfigo

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
2. Diagnóstico clínico de PV ou FP, que foi confirmado por imunofluorescência direta positiva e por imunofluorescência indireta positiva e/ou ELISA.
3. Gravidade da doença leve a moderada (PDAI < 45).
4. Pacientes recém-diagnosticados ou pacientes com recidiva fora da terapia com ou sem um primeiro curso de prednisona de no máximo 4 semanas, e para os quais um período inicial de monoterapia com ARGX-113 é considerado clinicamente aceitável; ou pacientes recém-diagnosticados ou pacientes com recidiva fora da terapia em um primeiro ciclo de prednisona oral em dose estável por pelo menos 2 semanas e para os quais a monoterapia com ARGX-113 é considerada clinicamente inaceitável; ou pacientes que recidivam apesar da prednisona oral em dose reduzida +/- um imunossupressor convencional (por exemplo, azatioprina, micofenolato de mofetil).
5. Níveis séricos identificados de autoanticorpos direcionados contra os antígenos Dsg 3 e/ou Dsg-1 na triagem, utilizando imunofluorescência indireta ou ELISA.
6. Capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito (incluindo consentimento para o uso e divulgação de informações de saúde relacionadas à pesquisa) e cumprir os procedimentos do protocolo do estudo (incluindo visitas de estudo obrigatórias).

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas e lactantes e aquelas que pretendem engravidar durante o estudo ou dentro de 90 dias após a última dose. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina na linha de base, antes da administração de IMP.
2. Pacientes do sexo masculino sexualmente ativos que não pretendem usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo ou dentro de 90 dias após a última dose.
3. Diagnóstico confirmado de pênfigo paraneoplásico, pênfigo induzido por drogas ou qualquer outra doença bolhosa autoimune não PV/não PF.
4. Histórico de doença refratária à terapia ativa de terceira linha (por exemplo, imunoglobulinas humanas polivalentes intravenosas [IVIg], rituximab, plasmaférese/imunoadsorção).
5. Uso de terapias diferentes da prednisona oral e imunossupressores convencionais, que possam interferir no curso clínico da doença (ex. bolus intravenoso [IV] de prednisolona, ​​dapsona, sulfassalazina, tetraciclinas, nicotinamida, plasmaférese/troca de plasma, imunoadsorção e IVIg) dentro de 2 meses antes da visita inicial.
6. Uso de rituximabe e outros produtos biológicos alvo de CD20 dentro de 6 meses antes da visita inicial.
7. História de reação anafilática ou reação de hipersensibilidade conhecida a um dos componentes do IMP.
8. Histórico de vacinação nas últimas 4 semanas antes da visita inicial, ou com uma vacinação planejada durante o estudo, com exceção da vacinação sazonal (por exemplo, vacina da gripe).
9. Infecção grave recente (ou seja, requerendo terapia antimicrobiana injetável ou hospitalização) nas 8 semanas anteriores à visita inicial.
10. Infecção viral ativa ou crônica conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV); consulte as diretrizes dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).
11. Soropositivo conhecido ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV).
12. História conhecida ou infecção viral conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1 e 2).
13. Índice de Massa Corporal (IMC) na Triagem > 35,0 kg/m2.
14. Evidência clínica de doença concomitante significativa ativa, instável ou descontrolada (p. cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinais, endocrinológicas e metabólicas, hepáticas, renais, neurológicas, malignidades, doenças infecciosas, coagulopatias, outras doenças autoimunes) ou condição (falta de acesso venoso periférico, cirurgia de grande porte recente, etc.), que, na opinião do investigador, coloca o paciente em risco indevido ou pode afetar a interpretação dos resultados.
15. Pacientes em estado geral de saúde não permitindo a participação no estudo (índice de Karnofsky < 60%; ver Apêndice 14.2).

16. Na triagem, apresentar anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, conforme abaixo:

    1. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 × limite superior do normal (LSN)
    2. Bilirrubina sérica total > 1,5 x LSN (exceto para hiperbilirrubinemia de grau 1, conforme definido pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), devido exclusivamente a um diagnóstico médico documentado da síndrome de Gilbert)
    3. Creatinina sérica de > 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina < 50 mL/min (usando a fórmula de creatinina para Epidemiologia da Doença Renal Crônica)
    4. Hemoglobina (Hb) ≤ 9 g/dL
    5. Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) > 1,5 x LSN
    6. Nível total de imunoglobulina G (IgG) < 6 g/L
    7. Presença de > 1 + vareta de proteinúria
17. Paciente tendo participado de outro estudo de intervenção nos últimos 3 meses antes da visita inicial.