En studie för att utvärdera säkerheten, PD, PK och effektiviteten av ARGX-113 hos patienter med Pemphigus

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år.
2. Klinisk diagnos av PV eller PF, som har bekräftats genom positiv direkt immunfluorescens och genom positiv indirekt immunofluorescens och/eller ELISA.
3. Mild till måttlig sjukdomsgrad (PDAI < 45).
4. Nydiagnostiserade patienter eller återfallande patienter utanför behandling med eller utan en första kur av prednison på maximalt 4 veckor, och för vilka en initial period av ARGX-113 monoterapi bedöms som kliniskt acceptabel; eller nydiagnostiserade patienter eller återfallande patienter utanför behandling på en första kur med oral prednison i stabil dos i minst 2 veckor och för vilka ARGX-113 monoterapi anses inte vara kliniskt acceptabel; eller patienter som återfaller trots oral prednison vid avsmalnande dos +/- ett konventionellt immunsuppressivt medel (t.ex. azatioprin, mykofenolatmofetil).
5. Identifierade serumnivåer av autoantikroppar riktade mot Dsg 3- och/eller Dsg-1-antigener vid screening med indirekt immunfluorescens eller ELISA.
6. Förmåga att förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke (inklusive samtycke för användning och avslöjande av forskningsrelaterad hälsoinformation) och följa studieprotokollsprocedurerna (inklusive erforderliga studiebesök).

Exklusions kriterier:

1. Gravida och ammande kvinnor och de som avser att bli gravida under studien eller inom 90 dagar efter den sista dosen. Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid Baseline, före administrering av IMP.
2. Manliga patienter som är sexuellt aktiva som inte avser att använda effektiva preventivmetoder under studien eller inom 90 dagar efter den sista dosen.
3. Bekräftad diagnos av paraneoplastisk pemfigus, läkemedelsinducerad pemphigus eller någon annan autoimmun blåssjukdom som inte är PV/icke-PF.
4. Historik av refraktär sjukdom till aktiv tredje linjens terapi (t.ex. intravenösa polyvalenta humana immunglobuliner [IVIg], rituximab, plasmautbyte/immunadsorption).
5. Användning av andra terapier än oral prednison och konventionella immunsuppressiva medel, som kan störa det kliniska förloppet av sjukdomen (t. intravenös [IV] prednisolonbolus, dapson, sulfasalazin, tetracykliner, nikotinamid, plasmaferes/plasmautbyte, immunadsorption och IVIg) inom 2 månader före baslinjebesöket.
6. Användning av rituximab och andra CD20-målbiologiska läkemedel inom 6 månader före baslinjebesöket.
7. Historik med anafylaktisk reaktion, eller en känd överkänslighetsreaktion mot en av komponenterna i IMP.
8. Historik av vaccination under de senaste 4 veckorna före baslinjebesöket, eller med en planerad vaccination under studien, med undantag för säsongsvaccination (t.ex. influensavaccin).
9. Nyligen genomförd allvarlig infektion (d.v.s. som kräver injicerbar antimikrobiell behandling eller sjukhusvistelse) inom 8 veckor före baslinjebesöket.
10. Känd aktiv eller kronisk virusinfektion med hepatit B-virus (HBV); se riktlinjerna för Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
11. Känd seropositiv eller aktiv infektion med hepatit C-virus (HCV).
12. Känd historia av eller känd virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV 1 och 2 antikroppar).
13. Body Mass Index (BMI) vid screening > 35,0 kg/m2.
14. Kliniska bevis på signifikant aktiv, instabil eller okontrollerad samtidig sjukdom (t. kardiovaskulära, pulmonella, hematologiska, gastrointestinala, endokrinologiska och metaboliska, lever-, njur-, neurologiska, maligniteter, infektionssjukdomar, koagulopatier, andra autoimmuna sjukdomar) eller tillstånd (brist på perifer venös tillgång, nyligen genomförd större operation, etc), som enligt åsikten av utredaren, utsätter patienten för onödig risk eller kan påverka tolkningen av resultaten.
15. Patienter i allmänt hälsotillstånd som inte tillåter studiedeltagande (Karnofsky-index < 60 %; se bilaga 14.2).

16. Vid screening har kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser enligt nedan:

    1. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 3 × övre normalgräns (ULN)
    2. Totalt serumbilirubin på > 1,5 x ULN (förutom för grad 1 hyperbilirubinemi enligt definitionen av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), enbart på grund av en dokumenterad medicinsk diagnos av Gilberts syndrom)
    3. Serumkreatinin på > 1,5 mg/dL eller kreatininclearance < 50 ml/min (med formeln Chronic Kidney Disease Epidemiology Creatinine)
    4. Hemoglobin (Hb) ≤ 9 g/dL
    5. Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 x ULN
    6. Total immunglobulin G (IgG) nivå < 6 g/L
    7. Närvaro av > 1 + proteinuristicka
17. Patient som har deltagit i en annan interventionsstudie under de senaste 3 månaderna före baslinjebesöket.