Badanie oceniające bezpieczeństwo, PD, farmakokinetykę i skuteczność ARGX-113 u pacjentów z pęcherzycą

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
2. Rozpoznanie kliniczne PV lub PF potwierdzone dodatnim wynikiem immunofluorescencji bezpośredniej oraz dodatnim wynikiem immunofluorescencji pośredniej i/lub testu ELISA.
3. Łagodne do umiarkowanego nasilenie choroby (PDAI < 45).
4. Pacjenci z nowo zdiagnozowaną chorobą lub pacjenci z nawrotem choroby, po przerwaniu leczenia z pierwszym kursem prednizonu trwającym maksymalnie 4 tygodnie lub bez niego, u których początkowy okres monoterapii ARGX-113 uznano za klinicznie dopuszczalny; lub pacjentów z nowo zdiagnozowaną chorobą lub pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby podczas pierwszego kursu doustnego prednizonu w stabilnej dawce przez co najmniej 2 tygodnie, u których monoterapia ARGX-113 jest uważana za niedopuszczalną klinicznie; lub u pacjentów, u których doszło do nawrotu pomimo doustnego podawania prednizonu w zmniejszanej dawce +/- konwencjonalny lek immunosupresyjny (np. azatiopryna, mykofenolan mofetylu).
5. Zidentyfikowane poziomy w surowicy autoprzeciwciał skierowanych przeciwko antygenom Dsg 3 i/lub Dsg-1 podczas skriningu, przy użyciu immunofluorescencji pośredniej lub testu ELISA.
6. Zdolność zrozumienia wymagań badania, wyrażenia pisemnej świadomej zgody (w tym zgody na wykorzystanie i ujawnienie informacji zdrowotnych związanych z badaniem) oraz przestrzegania procedur protokołu badania (w tym wymaganych wizyt studyjnych).

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży i karmiące piersią oraz zamierzające zajść w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 90 dni po ostatnim dawkowaniu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania, przed podaniem IMP.
2. Mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie zamierzają stosować skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania lub w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
3. Potwierdzone rozpoznanie pęcherzycy paraneoplastycznej, pęcherzycy polekowej lub jakiejkolwiek innej autoimmunologicznej choroby pęcherzowej innej niż PV/nie-PF.
4. Historia choroby opornej na aktywną terapię trzeciego rzutu (np. dożylne poliwalentne immunoglobuliny ludzkie [IVIg], rytuksymab, wymiana osocza/ immunoadsorpcja).
5. Stosowanie terapii innych niż doustny prednizon i konwencjonalne leki immunosupresyjne, które mogą wpływać na przebieg kliniczny choroby (np. dożylny [IV] bolus prednizolonu, dapson, sulfasalazyna, tetracykliny, nikotynamid, plazmafereza/wymiana osocza, immunoadsorpcja i IVIg) w ciągu 2 miesięcy przed wizytą wyjściową.
6. Stosowanie rytuksymabu i innych docelowych leków biologicznych CD20 w ciągu 6 miesięcy przed wizytą wyjściową.
7. Historia reakcji anafilaktycznej lub znana reakcja nadwrażliwości na jeden ze składników IMP.
8. Historia szczepień w ciągu ostatnich 4 tygodni przed wizytą wyjściową lub z planowanym szczepieniem w trakcie badania, z wyjątkiem szczepień sezonowych (np. szczepionka przeciw grypie).
9. Niedawna poważna infekcja (tj. wymagająca leczenia przeciwdrobnoustrojowego we wstrzyknięciach lub hospitalizacji) w ciągu 8 tygodni przed wizytą wyjściową.
10. Znana czynna lub przewlekła infekcja wirusowa wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV); zapoznaj się z wytycznymi Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC).
11. Znane seropozytywne lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
12. Znana historia lub znana infekcja wirusowa ludzkim wirusem niedoboru odporności (przeciwciała HIV 1 i 2).
13. Wskaźnik masy ciała (BMI) przy badaniu przesiewowym > 35,0 kg/m2.
14. Dowody kliniczne istotnej, czynnej, niestabilnej lub niekontrolowanej choroby współistniejącej (np. sercowo-naczyniowych, płucnych, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych i metabolicznych, wątroby, nerek, neurologicznych, nowotworowych, zakaźnych, koagulopatii, innych chorób autoimmunologicznych) lub stan (brak dostępu do żył obwodowych, niedawna poważna operacja itp.), który w opinii badacza, naraża pacjenta na nadmierne ryzyko lub może wpływać na interpretację wyników.
15. Pacjenci w stanie ogólnym uniemożliwiającym udział w badaniu (wskaźnik Karnofsky'ego < 60%; patrz Załącznik 14.2).

16. Podczas badań przesiewowych występują klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, jak poniżej:

    1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 × górna granica normy (GGN)
    2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5 x GGN (z wyjątkiem hiperbilirubinemii stopnia 1. określonej przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), spowodowanej wyłącznie udokumentowanym medycznym rozpoznaniem zespołu Gilberta)
    3. Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny < 50 ml/min (przy użyciu wzoru na kreatyninę z epidemiologii przewlekłej choroby nerek)
    4. Hemoglobina (Hb) ≤ 9 g/dl
    5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) > 1,5 x GGN
    6. Całkowity poziom immunoglobulin G (IgG) < 6 g/l
    7. Obecność > 1 + test paskowy białkomoczu
17. Pacjent, który uczestniczył w innym badaniu interwencyjnym w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą wyjściową.