Une étude pour évaluer l'innocuité, la MP, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'ARGX-113 chez les patients atteints de pemphigus

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
2. Diagnostic clinique de PV ou PF, qui a été confirmé par immunofluorescence directe positive et par immunofluorescence indirecte positive et/ou ELISA.
3. Gravité de la maladie légère à modérée (PDAI < 45).
4. Patients nouvellement diagnostiqués ou patients en rechute hors traitement avec ou sans première cure de prednisone de maximum 4 semaines, et pour lesquels une période initiale de monothérapie ARGX-113 est jugée cliniquement acceptable ; ou les patients nouvellement diagnostiqués ou les patients en rechute hors traitement sur une première cure de prednisone orale à dose stable pendant au moins 2 semaines et pour lesquels la monothérapie ARGX-113 est considérée comme non cliniquement acceptable ; ou les patients qui rechutent malgré la prednisone orale à dose décroissante +/- un immunosuppresseur conventionnel (par ex. azathioprine, mycophénolate mofétil).
5. Identifié les taux sériques d'auto-anticorps dirigés contre les antigènes Dsg 3 et/ou Dsg-1 lors du dépistage, par immunofluorescence indirecte ou ELISA.
6. Capacité à comprendre les exigences de l'étude, à fournir un consentement éclairé écrit (y compris le consentement pour l'utilisation et la divulgation d'informations sur la santé liées à la recherche) et à se conformer aux procédures du protocole d'étude (y compris les visites d'étude requises).

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes et allaitantes, et celles qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ, avant l'administration d'IMP.
2. - Patients de sexe masculin sexuellement actifs qui n'ont pas l'intention d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant l'étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose.
3. Diagnostic confirmé de pemphigus paranéoplasique, de pemphigus médicamenteux ou de toute autre maladie bulleuse auto-immune non PV/non PF.
4. Antécédents de maladie réfractaire au traitement actif de troisième ligne (par ex. immunoglobulines humaines polyvalentes intraveineuses [IgIV], rituximab, échange plasmatique/immunoadsorption).
5. Utilisation de thérapies autres que la prednisone orale et les immunosuppresseurs conventionnels, qui peuvent interférer dans l'évolution clinique de la maladie (par ex. bolus intraveineux [IV] de prednisolone, dapsone, sulfasalazine, tétracyclines, nicotinamide, plasmaphérèse/échange de plasma, immunoadsorption et IgIV) dans les 2 mois précédant la visite initiale.
6. Utilisation du rituximab et d'autres produits biologiques cibles CD20 dans les 6 mois précédant la visite de référence.
7. Antécédents de réaction anaphylactique ou réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composants de l'IMP.
8. Antécédents de vaccination au cours des 4 dernières semaines précédant la visite de référence, ou avec une vaccination planifiée au cours de l'étude, à l'exception de la vaccination saisonnière (par ex. vaccin contre la grippe).
9. Infection grave récente (c'est-à-dire nécessitant un traitement antimicrobien injectable ou une hospitalisation) dans les 8 semaines précédant la visite de référence.
10. Infection virale active ou chronique connue par le virus de l'hépatite B (VHB); reportez-vous aux directives des Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
11. Infection séropositive ou active connue par le virus de l'hépatite C (VHC).
12. Antécédents connus ou infection virale connue par le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1 et 2).
13. Indice de masse corporelle (IMC) au dépistage > 35,0 kg/m2.
14. Preuve clinique d'une maladie concomitante significative, active, instable ou incontrôlée (par ex. cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique, gastro-intestinal, endocrinologique et métabolique, hépatique, rénal, neurologique, malin, maladies infectieuses, coagulopathies, autres maladies auto-immunes) ou affection (manque d'accès veineux périphérique, intervention chirurgicale majeure récente, etc.), qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque excessif ou peut affecter l'interprétation des résultats.
15. Patients en état de santé général ne permettant pas la participation à l'étude (indice de Karnofsky < 60 % ; voir annexe 14.2).

16. Au dépistage, présentez des anomalies de laboratoire cliniquement significatives comme ci-dessous :

    1. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 × limite supérieure de la normale (LSN)
    2. Bilirubine sérique totale > 1,5 x LSN (à l'exception de l'hyperbilirubinémie de grade 1 telle que définie par le National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), due uniquement à un diagnostic médical documenté du syndrome de Gilbert)
    3. Créatinine sérique > 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine < 50 mL/min (selon la formule de créatinine de l'épidémiologie de l'insuffisance rénale chronique)
    4. Hémoglobine (Hb) ≤ 9 g/dL
    5. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 x LSN
    6. Niveau total d'immunoglobuline G (IgG) < 6 g/L
    7. Présence de > 1 + bandelette de protéinurie
17. Patient ayant participé à une autre étude interventionnelle au cours des 3 derniers mois précédant la visite de référence.