Исследование по оценке безопасности, PD, PK и эффективности ARGX-113 у пациентов с пузырчаткой

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
2. Клинический диагноз ИП или ПФ, подтвержденный положительной прямой иммунофлюоресценцией и положительной непрямой иммунофлюоресценцией и/или ИФА.
3. Тяжесть заболевания от легкой до средней (PDAI < 45).
4. Недавно диагностированные пациенты или пациенты с рецидивом после терапии с или без первого курса преднизолона продолжительностью не более 4 недель, и для которых начальный период монотерапии ARGX-113 считается клинически приемлемым; или пациенты с впервые диагностированным заболеванием или пациенты с рецидивом после первого курса перорального приема преднизолона в стабильной дозе в течение не менее 2 недель, для которых монотерапия ARGX-113 считается клинически неприемлемой; или у пациентов с рецидивом, несмотря на пероральный прием преднизолона в сниженной дозе +/- обычный иммунодепрессант (например, азатиоприн, микофенолата мофетил).
5. Идентифицировали сывороточные уровни аутоантител, направленных против антигенов Dsg 3 и/или Dsg-1 при скрининге, с помощью непрямой иммунофлюоресценции или ИФА.
6. Способность понимать требования исследования, предоставлять письменное информированное согласие (включая согласие на использование и раскрытие медицинской информации, связанной с исследованием) и соблюдать процедуры протокола исследования (включая обязательные учебные визиты).

Критерий исключения:

1. Беременные и кормящие женщины, а также те, кто планирует забеременеть во время исследования или в течение 90 дней после последнего приема препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность при исходном уровне до введения ИЛП.
2. Пациенты мужского пола, ведущие активную половую жизнь, которые не намерены использовать эффективные методы контрацепции во время исследования или в течение 90 дней после последнего приема препарата.
3. Подтвержденный диагноз паранеопластической пузырчатки, лекарственной пузырчатки или любого другого аутоиммунного волдырного заболевания, не связанного с PV/non-PF.
4. Рефрактерное заболевание в анамнезе к активной терапии третьей линии (например, внутривенные поливалентные иммуноглобулины человека [IVIg], ритуксимаб, плазмаферез/иммуноадсорбция).
5. Использование терапии, отличной от перорального преднизолона и обычных иммунодепрессантов, которые могут влиять на клиническое течение заболевания (например, внутривенное [в/в] преднизолон болюс, дапсон, сульфасалазин, тетрациклины, никотинамид, плазмаферез/плазмаферез, иммуноадсорбция и внутривенное введение иммуноглобулина) в течение 2 месяцев до исходного визита.
6. Использование ритуксимаба и других биологических препаратов, нацеленных на CD20, в течение 6 месяцев до исходного визита.
7. Анафилактическая реакция в анамнезе или известная реакция гиперчувствительности на один из компонентов ИЛП.
8. Вакцинация в анамнезе в течение последних 4 недель до исходного визита или при запланированной вакцинации во время исследования, за исключением сезонной вакцинации (например, вакцина против гриппа).
9. Недавняя серьезная инфекция (т. е. требующая инъекционной противомикробной терапии или госпитализации) в течение 8 недель до исходного визита.
10. Известная активная или хроническая вирусная инфекция вирусом гепатита В (ВГВ); обратитесь к рекомендациям Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
11. Известная серопозитивная или активная инфекция вирусом гепатита С (ВГС).
12. Известная история или известная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (антитела к ВИЧ 1 и 2).
13. Индекс массы тела (ИМТ) при скрининге > 35,0 кг/м2.
14. Клинические признаки значительного активного, нестабильного или неконтролируемого сопутствующего заболевания (например, сердечно-сосудистые, легочные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринологические и метаболические, печеночные, почечные, неврологические, злокачественные, инфекционные заболевания, коагулопатии, другие аутоиммунные заболевания) или состояния (отсутствие доступа к периферическим венам, недавние обширные операции и т. д.), которые, по мнению исследователя подвергает пациента неоправданному риску или может повлиять на интерпретацию результатов.
15. Пациенты с общим состоянием здоровья, не позволяющим участвовать в исследовании (индекс Карновского < 60%; см. Приложение 14.2).

16. При скрининге иметь клинически значимые лабораторные отклонения, как показано ниже:

    1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 × верхняя граница нормы (ВГН)
    2. Общий билирубин в сыворотке > 1,5 x ULN (за исключением гипербилирубинемии 1 степени, как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), исключительно в связи с документально подтвержденным медицинским диагнозом синдрома Жильбера)
    3. Креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл или клиренс креатинина < 50 мл/мин (с использованием формулы креатинина эпидемиологии хронического заболевания почек)
    4. Гемоглобин (Hb) ≤ 9 г/дл
    5. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 x ВГН
    6. Уровень общего иммуноглобулина G (IgG) < 6 г/л
    7. Наличие > 1 + полоска для определения протеинурии
17. Пациент, участвовавший в другом интервенционном исследовании в течение последних 3 месяцев до исходного визита.