Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, PD, PK und Wirksamkeit von ARGX-113 bei Patienten mit Pemphigus

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Klinische Diagnose von PV oder PF, die durch positive direkte Immunfluoreszenz und durch positive indirekte Immunfluoreszenz und/oder ELISA bestätigt wurde.
3. Leichter bis mittelschwerer Schweregrad der Erkrankung (PDAI < 45).
4. Neu diagnostizierte Patienten oder rezidivierende Patienten ohne Therapie mit oder ohne Prednison-Erstbehandlung von maximal 4 Wochen, und für die eine anfängliche Monotherapie mit ARGX-113 als klinisch akzeptabel beurteilt wird; oder Patienten mit neu diagnostizierter oder rezidivierender Therapie, die eine erste Behandlung mit oralem Prednison in stabiler Dosis für mindestens 2 Wochen erhalten und für die eine Monotherapie mit ARGX-113 als klinisch nicht akzeptabel erachtet wird; oder Patienten, die trotz oralem Prednison in ausschleichender Dosis +/- ein herkömmliches Immunsuppressivum (z. Azathioprin, Mycophenolatmofetil).
5. Identifizierte Serumspiegel von Autoantikörpern, die gegen Dsg-3- und/oder Dsg-1-Antigene gerichtet sind, beim Screening unter Verwendung von indirekter Immunfluoreszenz oder ELISA.
6. Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung (einschließlich Zustimmung zur Verwendung und Offenlegung von forschungsbezogenen Gesundheitsinformationen) abzugeben und die Verfahren des Studienprotokolls (einschließlich erforderlicher Studienbesuche) einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere und stillende Frauen sowie solche, die beabsichtigen, während der Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis schwanger zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor der Verabreichung von IMP einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest zu Baseline haben.
2. Männliche Patienten, die sexuell aktiv sind und nicht beabsichtigen, während der Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
3. Bestätigte Diagnose eines paraneoplastischen Pemphigus, eines medikamenteninduzierten Pemphigus oder einer anderen blasenbildenden Nicht-PV/Nicht-PF-Autoimmunerkrankung.
4. Vorgeschichte einer refraktären Erkrankung gegenüber einer aktiven Drittlinientherapie (z. intravenöse polyvalente humane Immunglobuline [IVIg], Rituximab, Plasmaaustausch/Immunadsorption).
5. Anwendung von anderen Therapien als oralem Prednison und konventionellen Immunsuppressiva, die in den klinischen Verlauf der Krankheit eingreifen können (z. intravenöser [IV] Prednisolon-Bolus, Dapson, Sulfasalazin, Tetracycline, Nicotinamid, Plasmapherese/Plasmaaustausch, Immunadsorption und IVIg) innerhalb von 2 Monaten vor dem Baseline-Besuch.
6. Verwendung von Rituximab und anderen CD20-Zielbiologika innerhalb von 6 Monaten vor dem Baseline-Besuch.
7. Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion oder einer bekannten Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der Bestandteile des IMP.
8. Vorgeschichte der Impfung innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch oder mit einer geplanten Impfung während der Studie, mit Ausnahme der saisonalen Impfung (z. Influenza-Impfstoff).
9. Kürzliche schwere Infektion (d. h. die eine injizierbare antimikrobielle Therapie oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert) innerhalb der 8 Wochen vor dem Baseline-Besuch.
10. Bekannte aktive oder chronische Virusinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV); siehe die Richtlinien der Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
11. Bekannte seropositive oder aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
12. Bekannte Vorgeschichte oder bekannte virale Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV 1- und 2-Antikörper).
13. Body-Mass-Index (BMI) beim Screening > 35,0 kg/m2.
14. Klinischer Nachweis einer signifikanten aktiven, instabilen oder unkontrollierten Begleiterkrankung (z. kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische, gastrointestinale, endokrinologische und metabolische, hepatische, renale, neurologische, bösartige Erkrankungen, Infektionskrankheiten, Koagulopathien, andere Autoimmunerkrankungen) oder Zustände (fehlender peripherer venöser Zugang, kürzlich durchgeführte größere Operation usw.), die der Meinung sind des Prüfarztes, setzen den Patienten einem unangemessenen Risiko aus oder können die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen.
15. Patienten in allgemeinem Gesundheitszustand, die eine Studienteilnahme nicht zulassen (Karnofsky-Index < 60 %; siehe Anhang 14.2).

16. Haben Sie beim Screening klinisch signifikante Laboranomalien wie unten:

    1. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    2. Gesamtserumbilirubin von > 1,5 x ULN (mit Ausnahme von Hyperbilirubinämie Grad 1 gemäß der Definition der Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute, ausschließlich aufgrund einer dokumentierten medizinischen Diagnose des Gilbert-Syndroms)
    3. Serum-Kreatinin von > 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (unter Verwendung der Kreatinin-Formel für chronische Nierenerkrankungen)
    4. Hämoglobin (Hb) ≤ 9 g/dl
    5. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 x ULN
    6. Gesamt-Immunglobulin G (IgG)-Spiegel < 6 g/l
    7. Vorhandensein von > 1 + Teststreifen für Proteinurie
17. Patient, der innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Baseline-Besuch an einer anderen Interventionsstudie teilgenommen hat.