Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten, PD, PK og effektiviteten til ARGX-113 hos pasienter med Pemphigus

11. desember 2020 oppdatert av: argenx

En åpen, ikke-kontrollert, fase II-studie for å evaluere sikkerhet, farmakodynamikk, farmakokinetikk, effektivitet og bruksbetingelser for ARGX-113 hos pasienter med mild til moderat pemphigus (Vulgaris og Foliaceus)

Den foreslåtte studien er en åpen, ikke-kontrollert fase II-studie med adaptivt design for å evaluere sikkerhet, farmakodynamikk, farmakokinetikk, effekt og bruksbetingelser (dosering, administreringsfrekvens ved vedlikehold) av ARGX-113 hos pasienter med mild til moderat Pemphigus (Vulgaris eller Foliaceus), enten nylig diagnostisert eller tilbakefall.

Den totale studievarigheten for hver pasient er mindre enn 6 måneder. Den består av en screeningsperiode, en induksjon, en vedlikeholdsbehandlingsperiode etterfulgt av en behandlingsfri oppfølgingsperiode (FU).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Israel
      • 'Afula, Israel
        • HaEmek Medical center, Dermatology Department
      • Tel Aviv, Israel
        • Department of Dermatology, The Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel
        • Department of dermatology, The Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Rome, Italia
        • Dermopathic Institute of the Immaculate - Foundation "Luigi Maria Monti"
      • Rome, Italia
        • Foundation Policlinico A. Gemelli - Dermatology Department
  • Tyskland
      • Lübeck, Tyskland
        • University of Lübeck and UKSH, Department of Dermatology and Lübeck Institute of Experimental Dermatology
      • Marburg, Tyskland
        • Clinic of Dermatology and Allergology - Philipps University Marburg
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina
        • National Medical University named after O.O.Bohomolets, Department of Dermatology and Venereology based on Oleksandrivska Clinical Hospital of Kyiv City, Department of Dermatology
      • Zaporizhzhya, Ukraina
        • Municipal Institution "Zaporizhzhya Regional Dermatology and Venereology Clinical Dispensary" of Zaporizhzhya Regional Council
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
        • University of Debrecen Medical Center Department of Dermatology
      • Pécs, Ungarn
        • University of Pécs Clinical Center , Department of Dermatology, Venerology and Oncodermatology
      • Szeged, Ungarn
        • University of Szeged Faculty of Medicine Albert Szent-Györgyi Medical Center Department of Dermatology and Allergology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år.
  2. Klinisk diagnose av PV eller PF, som er bekreftet ved positiv direkte immunfluorescens og ved positiv indirekte immunfluorescens og/eller ELISA.
  3. Mild til moderat sykdomsgrad (PDAI < 45).
  4. Nydiagnostiserte pasienter eller tilbakefallende pasienter uten behandling med eller uten en første kur med prednison på maksimalt 4 uker, og for hvem en innledende periode med ARGX-113 monoterapi anses som klinisk akseptabel; eller nylig diagnostiserte pasienter eller tilbakefallende pasienter uten behandling på en første kur med oral prednison i stabil dose i minst 2 uker og for hvem ARGX-113 monoterapi anses som ikke klinisk akseptabelt; eller pasienter som får tilbakefall til tross for oral prednison ved nedtrappet dose +/- et konvensjonelt immunsuppressivt middel (f.eks. azatioprin, mykofenolatmofetil).
  5. Identifiserte serumnivåer av autoantistoffer rettet mot Dsg 3 og/eller Dsg-1 antigener ved screening, ved bruk av indirekte immunfluorescens eller ELISA.
  6. Evne til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke (inkludert samtykke til bruk og avsløring av forskningsrelatert helseinformasjon), og overholde studieprotokollprosedyrene (inkludert nødvendige studiebesøk).

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide og ammende kvinner, og de som har til hensikt å bli gravide i løpet av studien eller innen 90 dager etter siste dosering. Kvinner i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline før administrering av IMP.
  2. Mannlige pasienter som er seksuelt aktive som ikke har til hensikt å bruke effektive prevensjonsmetoder under studien eller innen 90 dager etter siste dosering.
  3. Bekreftet diagnose av paraneoplastisk pemphigus, medikamentindusert pemphigus eller annen ikke-PV/ikke-PF autoimmun blemmesykdom.
  4. Anamnese med refraktær sykdom til aktiv tredjelinjebehandling (f.eks. intravenøse polyvalente humane immunglobuliner [IVIg], rituximab, plasmautveksling/immunadsorpsjon).
  5. Bruk av andre terapier enn peroral prednison og konvensjonelle immunsuppressiva, som kan forstyrre det kliniske sykdomsforløpet (f. intravenøs [IV] prednisolon bolus, dapson, sulfasalazin, tetracykliner, nikotinamid, plasmaferese/plasmautveksling, immunadsorpsjon og IVIg) innen 2 måneder før baseline besøk.
  6. Bruk av rituximab og andre CD20-målbiologiske legemidler innen 6 måneder før baseline-besøket.
  7. Anamnese med anafylaktisk reaksjon, eller en kjent overfølsomhetsreaksjon overfor en av komponentene i IMP.
  8. Vaksinasjonshistorie innen de siste 4 ukene før baseline-besøket, eller med en planlagt vaksinasjon under studien, med unntak av sesongvaksinasjon (f.eks. influensavaksine).
  9. Nylig alvorlig infeksjon (dvs. krever injiserbar antimikrobiell behandling eller sykehusinnleggelse) innen 8 uker før baseline-besøket.
  10. Kjent aktiv eller kronisk virusinfeksjon med hepatitt B-virus (HBV); se retningslinjene for Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
  11. Kjent seropositiv eller aktiv infeksjon med hepatitt C-virus (HCV).
  12. Kjent historie med eller kjent virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV 1 og 2 antistoffer).
  13. Kroppsmasseindeks (BMI) ved screening > 35,0 kg/m2.
  14. Klinisk bevis på betydelig aktiv, ustabil eller ukontrollert samtidig sykdom (f. kardiovaskulær, lunge, hematologisk, gastrointestinal, endokrinologisk og metabolsk, hepatisk, nyre, nevrologisk, malignitet, infeksjonssykdommer, koagulopatier, annen autoimmun sykdom) eller tilstand (manglende perifer venøs tilgang, nylig større kirurgi osv.), som etter oppfatningen av etterforskeren, setter pasienten i unødig risiko eller kan påvirke tolkningen av resultatene.
  15. Pasienter i generell helsetilstand som ikke tillater studiedeltakelse (Karnofsky-indeks < 60 %; se vedlegg 14.2).

  16. Ved screening har klinisk signifikante laboratorieavvik som nedenfor:

    1. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 × øvre normalgrense (ULN)
    2. Totalt serumbilirubin på > 1,5 x ULN (bortsett fra grad 1 hyperbilirubinemi som definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), utelukkende på grunn av en dokumentert medisinsk diagnose av Gilberts syndrom)
    3. Serumkreatinin på > 1,5 mg/dL eller kreatininclearance < 50 ml/min (ved bruk av kreatininformelen for kronisk nyresykdom epidemiologi)
    4. Hemoglobin (Hb) ≤ 9 g/dL
    5. Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5 eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 x ULN
    6. Totalt immunglobulin G (IgG) nivå < 6 g/L
    7. Tilstedeværelse av > 1 + proteinuri peilepinne
  17. Pasient som har deltatt i en annen intervensjonsstudie i løpet av de siste 3 månedene før baseline-besøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ARGX-113
Legemiddel: ARGX-113
humant IgG1-avledet Fc-fragment som binder seg til human neonatal Fc-reseptor (FcRn)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet målt ved forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne (alvorlige) bivirkninger i løpet av studien.
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Inntil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av serumnivåer av totalt IgG og undertyper (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Inntil 6 måneder
Evaluering av serumnivåer av anti-Dsg-1 og -3 autoantistoffer
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Inntil 6 måneder
Pemphigus Disease Area Index (PDAI)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Poengsummen har et område fra 0 til 263, jo høyere poengsum, desto alvorligere er sykdommen.
Inntil 6 måneder
Tid til sykdomskontroll (DC), kontroll defineres som fravær av nye lesjoner og etablerte lesjoner som begynner å gro
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Inntil 6 måneder
Tid til tilbakefall, tilbakefall defineres som utseendet til 3 eller flere nye lesjoner i måneden som ikke leges spontant innen 1 uke, eller som en forlengelse av etablerte lesjoner
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Inntil 6 måneder
Farmakokinetiske parametere for ARGX 113: Tmax
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Inntil 6 måneder
Farmakokinetiske parametere for ARGX 113: Cmax
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Inntil 6 måneder
Forekomst av anti-medikamentantistoffer (ADA) mot ARGX 113
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Inntil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

argenx

Etterforskere

  • Studieleder: Patrick Dupuy, MD, argenx

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

28. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

28. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

7. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ARGX-113-1701
  • 2017-002333-40 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere