Un estudio para evaluar la seguridad, PD, PK y eficacia de ARGX-113 en pacientes con pénfigo

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años.
2. Diagnóstico clínico de PV o FP, que haya sido confirmado por inmunofluorescencia directa positiva y por inmunofluorescencia indirecta positiva y/o ELISA.
3. Gravedad de la enfermedad de leve a moderada (PDAI < 45).
4. Pacientes recién diagnosticados o pacientes en recaída fuera de la terapia con o sin un primer curso de prednisona de un máximo de 4 semanas, y para quienes un período inicial de monoterapia con ARGX-113 se considere clínicamente aceptable; o pacientes recién diagnosticados o pacientes en recaída fuera de la terapia con un primer curso de prednisona oral a una dosis estable durante al menos 2 semanas y para quienes la monoterapia con ARGX-113 no se considera clínicamente aceptable; o pacientes que recaen a pesar de prednisona oral en dosis reducidas +/- un inmunosupresor convencional (p. azatioprina, micofenolato mofetilo).
5. Niveles séricos identificados de autoanticuerpos dirigidos contra los antígenos Dsg 3 y/o Dsg-1 en el cribado, mediante inmunofluorescencia indirecta o ELISA.
6. Capacidad para comprender los requisitos del estudio, proporcionar un consentimiento informado por escrito (incluido el consentimiento para el uso y la divulgación de información de salud relacionada con la investigación) y cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio (incluidas las visitas requeridas del estudio).

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas y lactantes, y aquellas que tengan la intención de quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio, antes de la administración de IMP.
2. Pacientes masculinos sexualmente activos que no tengan la intención de utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis.
3. Diagnóstico confirmado de pénfigo paraneoplásico, pénfigo inducido por fármacos o cualquier otra enfermedad ampollosa autoinmune no PV/no PF.
4. Antecedentes de enfermedad refractaria al tratamiento activo de tercera línea (p. inmunoglobulinas humanas polivalentes intravenosas [IgIV], rituximab, recambio plasmático/inmunoadsorción).
5. Uso de terapias distintas a la prednisona oral y los inmunosupresores convencionales, que pueden interferir en el curso clínico de la enfermedad (p. bolo de prednisolona intravenosa [IV], dapsona, sulfasalazina, tetraciclinas, nicotinamida, plasmaféresis/recambio plasmático, inmunoadsorción e IgIV) en los 2 meses anteriores a la visita inicial.
6. Uso de rituximab y otros productos biológicos diana CD20 en los 6 meses anteriores a la visita inicial.
7. Historia de reacción anafiláctica, o una reacción de hipersensibilidad conocida a uno de los componentes del IMP.
8. Historial de vacunación en las últimas 4 semanas antes de la visita inicial, o con una vacunación planificada durante el estudio, con la excepción de la vacunación estacional (p. vacuna contra la influenza).
9. Infección grave reciente (es decir, que requiere terapia antimicrobiana inyectable u hospitalización) dentro de las 8 semanas anteriores a la visita inicial.
10. Infección viral activa o crónica conocida por el virus de la hepatitis B (VHB); consulte las pautas de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).
11. Infección seropositiva o activa conocida por el virus de la hepatitis C (VHC).
12. Antecedentes conocidos o infección viral conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1 y 2).
13. Índice de masa corporal (IMC) en la selección > 35,0 kg/m2.
14. Evidencia clínica de enfermedad concomitante significativamente activa, inestable o no controlada (p. cardiovascular, pulmonar, hematológica, gastrointestinal, endocrinológica y metabólica, hepática, renal, neurológica, maligna, enfermedades infecciosas, coagulopatías, otras enfermedades autoinmunes) o condición (falta de acceso venoso periférico, cirugía mayor reciente, etc.), que, en la opinión del investigador, pone al paciente en un riesgo indebido o puede afectar la interpretación de los resultados.
15. Pacientes en estado general de salud que no permitan la participación en el estudio (índice de Karnofsky < 60 %; véase el Apéndice 14.2).

16. En la selección, tener anomalías de laboratorio clínicamente significativas como las siguientes:

    1. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 × límite superior normal (LSN)
    2. Bilirrubina sérica total de > 1,5 x ULN (excepto hiperbilirrubinemia de grado 1 según lo definido por los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), debido únicamente a un diagnóstico médico documentado del síndrome de Gilbert)
    3. Creatinina sérica > 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (utilizando la fórmula de creatinina para la epidemiología de la enfermedad renal crónica)
    4. Hemoglobina (Hb) ≤ 9 g/dL
    5. Razón internacional normalizada (INR) > 1,5 o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) > 1,5 x LSN
    6. Nivel de inmunoglobulina G (IgG) total < 6 g/L
    7. Presencia de > 1 + tira reactiva de proteinuria
17. Paciente que haya participado en otro estudio de intervención en los últimos 3 meses antes de la visita inicial.