CAR-T:n interventio kohdunkaulan syöpää vastaan
Kimeeristen antigeenireseptorilla muunnettujen T-solujen (CAR-T-solujen) monikeskustutkimus kohdunkaulan syövän hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kohdunkaulan syöpä on kohdunkaulasta kehittyvä syöpä. Ihmisen papilloomavirus (HPV) aiheuttaa yli 90 % tapauksista. Muita riskitekijöitä ovat tupakointi, heikko immuunijärjestelmä, ehkäisypillerit, seksin aloittaminen nuorena ja monet seksikumppanit, mutta nämä ovat vähemmän tärkeitä. Kohdunkaulan syöpä on maailmanlaajuisesti sekä neljänneksi yleisin syövän aiheuttaja että neljänneksi yleisin naisten syöpäkuolemien syy. Kohdunkaulan syövän hoito koostuu kirurgisesta toimenpiteestä, sädehoidosta, kemoterapiasta ja immunoterapiasta.
Tässä tutkimuksessa osallistujan T-soluja kerätään ja muokataan. Sitten modifioidut T-solut, joita kutsutaan kimeerisiksi antigeenireseptorimodifioiduiksi T-soluiksi (CAR T), jotka voivat tunnistaa kohdunkaulan syöpäsolujen pinnalla ilmentyviä spesifisiä molekyylejä, annetaan takaisin osallistujalle suonensisäisenä infuusiona.
Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida CAR T-soluimmunoterapian toteutettavuutta, turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on GD2-, PSMA-, Muc1-, mesotheliini- tai muut markkeripositiiviset kohdunkaulansyöpä. Toinen tutkimuksen tavoite on oppia lisää CAR T-solujen pysyvyydestä ja toiminnasta kehossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vaiheen III, IV tai uusiutunut kohdunkaulansyöpä, joka on vahvistettu histologialla ja biopsialla.
- Ikä: ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta.
- vähintään 4 viikkoa viimeisestä kemoterapiasta tai sädehoidosta ja vähintään 2 viikkoa viimeisestä systeemisestä steroidihormoni- ja muusta immunosuppressiivisesta hoidosta.
- Kemoterapian sivuvaikutukset ovat vähentyneet.
- GD2, PSMA, Muc1, mesoteliini tai muut markkerit ilmentyvät korkeasti (yli 2+) pahanlaatuisissa kudoksissa immunohistokemiallisella tai virtaussytometrialla.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0 tai 1.
- Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa.
Alkuperäinen hematopoieettinen palautuminen
- neutrofiilit (ANC) > 1 x 10^6/l;
- verihiutale (PLT) ≥ 1 × 10^8/l.
Oikeat munuaisten ja maksan toiminnot (ULN tarkoittaa "normaalin alueen ylärajaa").
- seerumin kreatiniini < 2 × ULN;
- seerumin bilirubiini < 3 x ULN;
- AST/ALT ≤ 2,5 × ULN.
- Happisaturaatio ≥ 90 %.
- Kirjallinen, tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Kasvaimen aiheuttama hengitysteiden tukos.
- Aiemmin epilepsia tai muut keskushermoston sairaudet.
- Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä kortikosteroidia tai muuta immunosuppressiivista hoitoa.
- Aiempi pitkittynyt tai vakava sydänsairaus QT-aikana.
- vakava syklofosfamiditoksisuus historiassa.
- Nykyinen tai äskettäinen hoito (28 päivän aikana ennen päivää 0) toisella tutkimuslääkkeellä tai aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen.
Riittämätön maksan ja munuaisten toiminta
- seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl;
- seerumin (kokonais) bilirubiini > 2,0 mg/dl;
- AST & ALT > 3 x ULN.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Vakava aktiivinen infektio seulonnan aikana.
- Aktiivinen HIV-, hepatiitti B-virus (HBV), hepatiitti C-virus (HCV) tai hallitsematon infektio.
- Potilaat eivät tutkijoiden mielestä välttämättä ole kelvollisia tai eivät pysty noudattamaan tutkimusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohdunkaulan syöpäspesifiset CAR-T-solut
GD2-, PSMA-, Muc1- tai Mesothelin-positiivista kohdunkaulan syöpää sairastavien potilaiden perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) saadaan afereesin avulla, ja T-solut aktivoidaan ja modifioidaan kohdunkaulan syöpäspesifisiksi CAR-T-soluiksi.
|
1 infuusio, 1x10^6~1x10^7 solua/kg IV kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CART-solujen turvallisuus potilailla, jotka käyttävät CTCAE-versiota 4.0 haittavaikutusten tason arvioimiseen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Fysiologinen parametri (mittaa sytokiinivastetta)
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainten vastaiset vaikutukset
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Objektiivinen vaste, kuten täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), vakaa sairaus (SD) tai progressiivinen sairaus (PD), arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 -kriteereillä.
|
1 vuosi
|
|
CART-solujen pysyvyys ja lisääntyminen potilailla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
CART-solujen laajeneminen ja toiminnallinen pysyvyys potilaiden ääreisveressä mitataan qPCR:llä päivinä 7, 14, 21, 28, 60 ja 90 infuusion jälkeen.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Kohdun sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kohdunkaulan sairaudet
- Kohdun kasvaimet
- Kohdunkaulan kasvaimet
- Medullaarinen kystinen munuaissairaus 1
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIMI-IRB-17017
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .