Intervention de CAR-T contre le cancer du col de l'utérus
Essai multicentrique de cellules T modifiées par le récepteur d'antigène chimérique (cellules CAR-T) dans le traitement du cancer du col de l'utérus
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du col de l'utérus est un cancer provenant du col de l'utérus. L'infection par le papillomavirus humain (HPV) est à l'origine de plus de 90 % des cas. D'autres facteurs de risque incluent le tabagisme, un système immunitaire affaibli, les pilules contraceptives, le fait de commencer à avoir des relations sexuelles à un jeune âge et d'avoir de nombreux partenaires sexuels, mais ceux-ci sont moins importants. Dans le monde, le cancer du col de l'utérus est à la fois la quatrième cause de cancer et la quatrième cause de décès par cancer chez les femmes. Le traitement du cancer du col de l'utérus consiste en une intervention chirurgicale, une radiothérapie, une chimiothérapie et une immunothérapie.
Dans cette étude, les lymphocytes T du participant seront collectés et modifiés. Ensuite, les cellules T modifiées, appelées cellules T modifiées par le récepteur antigénique chimérique (CAR T) qui peuvent reconnaître des molécules spécifiques exprimées à la surface des cellules cancéreuses du col de l'utérus, sont restituées au participant par perfusion intraveineuse.
Le but de cet essai clinique est d'évaluer la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité de l'immunothérapie par cellules CAR T chez des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus GD2, PSMA, Muc1, mésothéline ou d'autres marqueurs positifs. Un autre objectif de l'étude est d'en savoir plus sur la persistance et la fonction des cellules CAR T dans le corps.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, Chine, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade III, IV ou récidivant confirmé par histologie et biopsie.
- Âge : ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
- 4 semaines au moins depuis la dernière chimiothérapie ou radiothérapie et 2 semaines au moins depuis la dernière hormone stéroïde systémique et autre traitement immunosuppresseur.
- Les effets secondaires de la chimiothérapie ont diminué.
- GD2, PSMA, Muc1, mésothéline ou d'autres marqueurs sont exprimés à un niveau élevé (supérieur à 2+) dans les tissus malins par immuno-histochimie ou cytométrie en flux.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS de 0 ou 1.
- Survie attendue ≥ 12 semaines.
Reconstitution hématopoïétique initiale avec
- neutrophiles (ANC) ≥ 1×10^6/L ;
- plaquette (PLT) ≥ 1×10^8/L.
Fonctions rénales et hépatiques correctes (LSN signifie "limite supérieure de la plage normale") avec
- créatinine sérique ≤ 2 × LSN ;
- bilirubine sérique ≤ 3 × LSN ;
- ASAT/ALT ≤ 2,5 × LSN.
- Saturation en oxygène ≥ 90 %.
- Consentement écrit et éclairé obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Obstruction des voies respiratoires causée par une tumeur.
- Antécédents d'épilepsie ou d'autres maladies du système nerveux central.
- Patients qui ont besoin d'un corticostéroïde systémique ou d'un autre traitement immunosuppresseur.
- Antécédents de maladie cardiaque prolongée ou grave pendant l'intervalle QT.
- antécédent de toxicité grave du cyclophosphamide.
- Traitement actuel ou récent (dans la période de 28 jours précédant le jour 0) avec un autre médicament expérimental ou participation antérieure à cette étude.
Insuffisance des fonctions hépatique et rénale avec
- créatinine sérique > 1,5 mg/dl ;
- bilirubine sérique (totale) > 2,0 mg/dl ;
- AST & ALT > 3 x LSN.
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Infection active grave lors du dépistage.
- Infection active par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou une infection non maîtrisée.
- Les patients, de l'avis des investigateurs, peuvent ne pas être éligibles ou ne pas être en mesure de se conformer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules CAR-T spécifiques au cancer du col de l'utérus
Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus positif à GD2, PSMA, Muc1 ou mésothéline seront obtenues par aphérèse, et les cellules T seront activées et modifiées en cellules CAR-T spécifiques au cancer du col de l'utérus.
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1 perfusion, pour 1x10^6~1x10^7 cellules/kg via IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité des cellules CART chez les patients utilisant la norme CTCAE version 4.0 pour évaluer le niveau d'événements indésirables
Délai: 3 mois
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Paramètre physiologique (mesure de la réponse des cytokines)
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets anti-tumoraux
Délai: 1 an
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Une réponse objective, telle qu'une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR), une maladie stable (SD) ou une maladie évolutive (PD) sera évaluée par les critères RECIST v1.1.
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1 an
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Persistance et prolifération des cellules CART chez les patients
Délai: 3 mois
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L'expansion et la persistance fonctionnelle des cellules CART dans le sang périphérique des patients seront mesurées par qPCR aux jours 7, 14, 21, 28, 60 et 90 après la perfusion.
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies utérines
- Maladies génitales, femme
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du col de l'utérus
- Tumeurs utérines
- Tumeurs du col de l'utérus
- Maladie rénale kystique médullaire 1
Autres numéros d'identification d'étude
- GIMI-IRB-17017
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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