Intervención de CAR-T Contra el Cáncer de Cuello Uterino
Ensayo multicéntrico de células T modificadas con receptor de antígeno quimérico (células CAR-T) en el tratamiento del cáncer de cuello uterino
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de cuello uterino es un cáncer que surge del cuello uterino. La infección por el virus del papiloma humano (VPH) causa más del 90% de los casos. Otros factores de riesgo incluyen fumar, un sistema inmunitario débil, píldoras anticonceptivas, comenzar a tener relaciones sexuales a una edad temprana y tener muchas parejas sexuales, pero estos son menos importantes. En todo el mundo, el cáncer de cuello uterino es tanto la cuarta causa más común de cáncer como la cuarta causa más común de muerte por cáncer en las mujeres. El tratamiento del cáncer de cuello uterino consiste en intervención quirúrgica, radiación, quimioterapia e inmunoterapia.
En este estudio, se recolectarán y modificarán las células T del participante. Luego, las células T modificadas, llamadas células T modificadas con receptor de antígeno quimérico (CAR T), que pueden reconocer moléculas específicas que se expresan en la superficie de las células de cáncer de cuello uterino, se devuelven al participante mediante infusión intravenosa.
El propósito de este ensayo clínico es evaluar la viabilidad, seguridad y eficacia de la inmunoterapia con células CAR T en pacientes que tienen cáncer de cuello uterino positivo para GD2, PSMA, Muc1, mesotelina u otros marcadores. Otro objetivo del estudio es aprender más sobre la persistencia y función de las células CAR T en el cuerpo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer de cuello uterino en estadio III, IV o en recaída confirmado por histología y biopsia.
- Edad: ≥ 18 años y ≤ 70 años.
- 4 semanas como mínimo desde la última quimioterapia o radioterapia y 2 semanas como mínimo desde la última hormona esteroide sistémica y otra terapia inmunosupresora.
- Los efectos secundarios de la quimioterapia han disminuido.
- GD2, PSMA, Muc1, mesotelina u otros marcadores se expresan de forma alta (por encima de 2+) en tejidos malignos mediante inmunohistoquímica o citometría de flujo.
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) PS de 0 o 1.
- Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.
Reconstitución hematopoyética inicial con
- neutrófilos (ANC) ≥ 1×10^6/L;
- plaquetas (PLT) ≥ 1×10^8/L.
Funciones renales y hepáticas adecuadas (ULN denota "límite superior del rango normal") con
- creatinina sérica ≤ 2×LSN;
- bilirrubina sérica ≤ 3×LSN;
- AST/ALT ≤ 2,5×LSN.
- Saturación de oxígeno ≥ 90%.
- Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
Criterio de exclusión:
- Obstrucción de las vías respiratorias por tumor.
- Antecedentes de epilepsia u otras enfermedades del sistema nervioso central.
- Pacientes que requieren corticosteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora.
- Antecedentes de cardiopatía prolongada o grave durante el QT.
- antecedentes de toxicidad grave por ciclofosfamida.
- Tratamiento actual o reciente (dentro del período de 28 días anterior al Día 0) con otro fármaco en investigación o participación previa en este estudio.
Función hepática y renal inadecuada con
- creatinina sérica > 1,5 mg/dl;
- bilirrubina sérica (total) > 2,0 mg/dl;
- AST y ALT > 3 x LSN.
- Hembras gestantes o lactantes.
- Infección activa grave durante el cribado.
- Infección activa por VIH, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o infección no controlada.
- Los pacientes, en opinión de los investigadores, pueden no ser elegibles o no poder cumplir con el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Células CAR-T específicas del cáncer de cuello uterino
Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de pacientes con cáncer de cuello uterino positivo para GD2, PSMA, Muc1 o mesotelina se obtendrán mediante aféresis, y las células T se activarán y modificarán a células CAR-T específicas para el cáncer de cuello uterino.
|
1 infusión, para 1x10^6~1x10^7 células/kg vía IV
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad de las células CART en pacientes que utilizan el estándar CTCAE versión 4.0 para evaluar el nivel de eventos adversos
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Parámetro fisiológico (que mide la respuesta de las citoquinas)
|
3 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efectos antitumorales
Periodo de tiempo: 1 año
|
La respuesta objetiva, como la respuesta completa (CR), la respuesta parcial (PR), la enfermedad estable (SD) o la enfermedad progresiva (PD), se evaluarán mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
|
1 año
|
|
Persistencia y proliferación de células CART en pacientes
Periodo de tiempo: 3 meses
|
La expansión y persistencia funcional de las células CART en la sangre periférica de los pacientes se medirá mediante qPCR los días 7, 14, 21, 28, 60 y 90 después de la infusión.
|
3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades uterinas
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades del cuello uterino
- Neoplasias Uterinas
- Neoplasias del cuello uterino
- Enfermedad renal quística medular 1
Otros números de identificación del estudio
- GIMI-IRB-17017
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .