Interventie van CAR-T tegen baarmoederhalskanker
Multicenter-onderzoek van chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-cellen (CAR-T-cellen) bij de behandeling van baarmoederhalskanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Baarmoederhalskanker is een vorm van kanker die voortkomt uit de baarmoederhals. Infectie met humaan papillomavirus (HPV) veroorzaakt meer dan 90% van de gevallen. Andere risicofactoren zijn roken, een zwak immuunsysteem, anticonceptiepillen, beginnen met seks op jonge leeftijd en het hebben van veel seksuele partners, maar deze zijn minder belangrijk. Wereldwijd is baarmoederhalskanker zowel de vierde meest voorkomende oorzaak van kanker als de vierde meest voorkomende doodsoorzaak door kanker bij vrouwen. De behandeling van baarmoederhalskanker bestaat uit chirurgische ingreep, bestraling, chemotherapie en immunotherapie.
In dit onderzoek worden de T-cellen van de deelnemer verzameld en aangepast. Vervolgens worden de gemodificeerde T-cellen, chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-cellen (CAR T) genoemd, die specifieke moleculen kunnen herkennen die tot expressie komen op het oppervlak van baarmoederhalskankercellen, via intraveneuze infusie teruggegeven aan de deelnemer.
Het doel van deze klinische studie is om de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van CAR T-celimmunotherapie te beoordelen bij patiënten met GD2, PSMA, Muc1, Mesothelin of andere markers positieve baarmoederhalskanker. Een ander doel van de studie is om meer te leren over de persistentie en functie van CAR T-cellen in het lichaam.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met stadium III, IV of recidiverende baarmoederhalskanker bevestigd door histologie en biopsie.
- Leeftijd: ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar.
- Ten minste 4 weken sinds de laatste chemotherapie of radiotherapie en ten minste 2 weken sinds de laatste systemische steroïde hormoon- en andere immunosuppressieve therapie.
- Bijwerkingen van chemotherapie zijn verdwenen.
- GD2, PSMA, Muc1, Mesothelin of andere markers worden hoog uitgedrukt (meer dan 2+) in kwaadaardige weefsels door immunohistochemische of flowcytometrie.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS van 0 of 1.
- Verwachte overleving ≥ 12 weken.
Initiële hematopoëtische reconstitutie met
- neutrofielen (ANC) ≥ 1×10^6/L;
- bloedplaatjes (PLT) ≥ 1×10^8/L.
Juiste nier- en leverfuncties (ULN staat voor "bovengrens van het normale bereik") met
- serumcreatinine ≤ 2×ULN;
- serumbilirubine ≤ 3×ULN;
- AST/ALAT ≤ 2,5×ULN.
- Zuurstofverzadiging ≥ 90%.
- Schriftelijke, geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
Uitsluitingscriteria:
- Luchtwegobstructie veroorzaakt door tumor.
- Geschiedenis van epilepsie of andere ziekten van het centrale zenuwstelsel.
- Patiënten die systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie nodig hebben.
- Geschiedenis van langdurige of ernstige hartaandoeningen tijdens QT.
- voorgeschiedenis van ernstige cyclofosfamide-toxiciteit.
- Huidige of recente behandeling (binnen de periode van 28 dagen voorafgaand aan dag 0) met een ander onderzoeksgeneesmiddel of eerdere deelname aan dit onderzoek.
Inadequate lever- en nierfunctie met
- serumcreatinine > 1,5 mg/dl;
- serum (totaal) bilirubine > 2,0 mg/dl;
- ASAT & ALAT > 3 x ULN.
- Zwangere of zogende vrouwtjes.
- Ernstige actieve infectie tijdens screening.
- Actieve infectie met hiv, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of ongecontroleerde infectie.
- Patiënten komen naar de mening van de onderzoekers mogelijk niet in aanmerking of kunnen niet meewerken aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Baarmoederhalskanker-specifieke CAR-T-cellen
Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) van patiënten met GD2-, PSMA-, Muc1- of Mesothelin-positieve baarmoederhalskanker zullen worden verkregen door middel van aferese, en T-cellen zullen worden geactiveerd en gemodificeerd tot baarmoederhalskanker-specifieke CAR-T-cellen.
|
1 infusie, voor 1x10^6~1x10^7 cellen/kg via IV
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van CART-cellen bij patiënten die de CTCAE versie 4.0-standaard gebruiken om het niveau van bijwerkingen te evalueren
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Fysiologische parameter (meting van cytokinerespons)
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Antitumoreffecten
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Objectieve respons, zoals complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) wordt beoordeeld aan de hand van de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) v1.1.
|
1 jaar
|
|
Persistentie en proliferatie van CART-cellen bij patiënten
Tijdsspanne: 3 maanden
|
De expansie en functionele persistentie van CART-cellen in het perifere bloed van patiënten zal worden gemeten met qPCR op dag 7, 14, 21, 28, 60 en 90 na infusie.
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Baarmoeder Ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Baarmoederhalsaandoeningen
- Baarmoeder Neoplasmata
- Baarmoeder Cervicale Neoplasmata
- Medullaire cystische nierziekte 1
Andere studie-ID-nummers
- GIMI-IRB-17017
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .