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CAR-T对宫颈癌的干预

2019年9月18日 更新者:Lung-Ji Chang、Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

嵌合抗原受体修饰 T 细胞 (CAR-T 细胞) 治疗宫颈癌的多中心试验

该临床试验的目的是评估 CAR T 细胞免疫疗法在 GD2、PSMA、Muc1、间皮素或其他标志物阳性宫颈癌患者中的可行性、安全性和有效性。 该研究的另一个目标是更多地了解 CAR T 细胞在体内的持久性和功能。

研究概览

地位

未知

条件

详细说明

宫颈癌是起源于子宫颈的癌症。 超过 90% 的病例是由人乳头瘤病毒 (HPV) 感染引起的。 其他风险因素包括吸烟、免疫系统薄弱、避孕药、过早开始性行为以及有多个性伴侣,但这些都不那么重要。 在世界范围内,宫颈癌既是第四大常见癌症原因,也是女性癌症死亡的第四大常见原因。 宫颈癌的治疗包括手术干预、放疗、化疗和免疫治疗。

在这项研究中,参与者的 T 细胞将被收集和修改。 然后经过修饰的 T 细胞,称为嵌合抗原受体修饰 T 细胞 (CAR T),可以识别在宫颈癌细胞表面表达的特定分子,通过静脉输注返回给参与者。

该临床试验的目的是评估 CAR T 细胞免疫疗法在 GD2、PSMA、Muc1、间皮素或其他标志物阳性宫颈癌患者中的可行性、安全性和有效性。 该研究的另一个目标是更多地了解 CAR T 细胞在体内的持久性和功能。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

20

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Guangdong
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518000
        • 招聘中
        • Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 68年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  1. 经组织学和活检证实的 III 期、IV 期或复发的宫颈癌患者。
  2. 年龄:≥18岁且≤70岁。
  3. 自上次化疗或放疗后至少 4 周,自上次全身性类固醇激素和其他免疫抑制治疗后至少 2 周。
  4. 化疗的副作用已经消退。
  5. 通过免疫组织化学或流式细胞术,GD2、PSMA、Muc1、间皮素或其他标志物在恶性组织中高表达(高于 2+)。
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) PS 为 0 或 1。
  7. 预期生存期≥ 12 周。
  8. 初始造血重建

    • 中性粒细胞(ANC)≥1×10^6/L;
    • 血小板(PLT)≥1×10^8/L。
  9. 适当的肾脏和肝脏功能(ULN 表示“正常范围的上限”)

    • 血清肌酐≤2×ULN;
    • 血清胆红素≤3×ULN;
    • AST/ALT ≤ 2.5×ULN。
  10. 氧饱和度≥90%。
  11. 在任何特定于研究的程序之前获得的书面知情同意书。

排除标准:

  1. 肿瘤引起的气道阻塞。
  2. 癫痫或其他中枢神经系统疾病史。
  3. 需要全身皮质类固醇或其他免疫抑制治疗的患者。
  4. QT期间有长期或严重心脏病史。
  5. 严重环磷酰胺中毒史。
  6. 当前或近期(在第 0 天之前的 28 天内)使用另一种研究药物进行治疗或之前参与过本研究。
  7. 肝肾功能不足

    • 血清肌酐 > 1.5 毫克/分升;
    • 血清(总)胆红素 > 2.0 mg/dl;
    • AST 和 ALT > 3 x ULN。
  8. 怀孕或哺乳期的女性。
  9. 筛选期间严重的活动性感染。
  10. 活动性 HIV、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 感染或不受控制的感染。
  11. 研究人员认为,患者可能不符合或无法遵守研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:宫颈癌特异性CAR-T细胞
GD2、PSMA、Muc1或间皮素阳性宫颈癌患者的外周血单个核细胞(PBMCs)将通过单采术获得,T细胞将被激活并修饰为宫颈癌特异性CAR-T细胞。
1 次输注,用于 1x10^6~1x10^7 个细胞/kg 通过 IV

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CART细胞在患者中的安全性使用CTCAE 4.0版标准评估不良事件水平
大体时间:3个月
生理参数(测量细胞因子反应)
3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
抗肿瘤作用
大体时间:1年
客观反应,如完全反应(CR)、部分反应(PR)、疾病稳定(SD)或疾病进展(PD)将通过实体瘤反应评估标准(RECIST)v1.1标准进行评估。
1年
CART细胞在患者体内的持续存在和增殖
大体时间:3个月
将在输注后第 7、14、21、28、60 和 90 天通过 qPCR 测量患者外周血中 CART 细胞的扩增和功能持久性。
3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月15日

初级完成 (实际的)

2019年1月31日

研究完成 (预期的)

2020年12月1日

研究注册日期

首次提交

2017年11月24日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月24日

首次发布 (实际的)

2017年11月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年9月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年9月18日

最后验证

2019年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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