Intervention af CAR-T mod livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter med stadium III, IV eller recidiverende livmoderhalskræft bekræftet ved histologi og biopsi.
2. Alder: ≥ 18 år og ≤ 70 år.
3. 4 uger mindst siden sidste kemoterapi eller strålebehandling og 2 uger mindst siden sidste systemiske steroidhormon og anden immunsuppressiv behandling.
4. Bivirkningerne af kemoterapi er aftaget.
5. GD2, PSMA, Muc1, Mesothelin eller andre markører udtrykkes højt (over 2+) i malignt væv ved immunhistokemisk eller flowcytometri.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS på 0 eller 1.
7. Forventet overlevelse ≥ 12 uger.

8. Indledende hæmatopoietisk rekonstitution med

   • neutrofiler (ANC) ≥ 1x10^6/L;
   • blodplade (PLT) ≥ 1×10^8/L.

9. Korrekte nyre- og leverfunktioner (ULN betegner "øvre grænse for normalområdet") med

   • serum kreatinin ≤ 2×ULN;
   • serum bilirubin ≤ 3×ULN;
   • AST/ALT ≤ 2,5×ULN.
10. Iltmætning ≥ 90 %.
11. Skriftligt, informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Luftvejsobstruktion forårsaget af tumor.
2. Anamnese med epilepsi eller andre sygdomme i centralnervesystemet.
3. Patienter, som har behov for systemisk kortikosteroid eller anden immunsuppressiv behandling.
4. Anamnese med langvarig eller alvorlig hjertesygdom under QT.
5. historie med alvorlig cyclophosphamidtoksicitet.
6. Aktuel eller nylig behandling (inden for de 28 dage før dag 0) med et andet forsøgslægemiddel eller tidligere deltagelse i denne undersøgelse.

7. Utilstrækkelig lever- og nyrefunktion med

   • serumkreatinin > 1,5 mg/dl;
   • serum (total) bilirubin > 2,0 mg/dl;
   • AST & ALT > 3 x ULN.
8. Drægtige eller ammende hunner.
9. Alvorlig aktiv infektion under screening.
10. Aktiv HIV, Hepatitis B virus (HBV), Hepatitis C virus (HCV) infektion eller ukontrolleret infektion.
11. Efter efterforskernes mening er patienter muligvis ikke kvalificerede eller ikke i stand til at overholde undersøgelsen.