Intervention von CAR-T gegen Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Stadium III, IV oder rezidiviertem Gebärmutterhalskrebs, bestätigt durch Histologie und Biopsie.
2. Alter: ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre.
3. Mindestens 4 Wochen seit der letzten Chemotherapie oder Strahlentherapie und mindestens 2 Wochen seit der letzten systemischen Steroidhormon- und anderen immunsuppressiven Therapie.
4. Nebenwirkungen der Chemotherapie sind abgeklungen.
5. GD2, PSMA, Muc1, Mesothelin oder andere Marker werden in bösartigen Geweben durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie hoch exprimiert (über 2+).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS von 0 oder 1.
7. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen.

8. Anfängliche hämatopoetische Rekonstitution mit

   • Neutrophile (ANC) ≥ 1×10^6/L;
   • Blutplättchen (PLT) ≥ 1×10^8/L.

9. Einwandfreie Nieren- und Leberfunktion (ULN bezeichnet „Obergrenze des Normalbereichs“) mit

   • Serum-Kreatinin ≤ 2 × ULN;
   • Serumbilirubin ≤ 3 × ULN;
   • AST/ALT ≤ 2,5 × ULN.
10. Sauerstoffsättigung ≥ 90 %.
11. Schriftliche, informierte Zustimmung, die vor allen studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde.

Ausschlusskriterien:

1. Atemwegsobstruktion durch Tumor verursacht.
2. Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems.
3. Patienten, die eine systemische Kortikosteroid- oder andere immunsuppressive Therapie benötigen.
4. Anamnese einer anhaltenden oder schweren Herzerkrankung während QT.
5. Vorgeschichte schwerer Cyclophosphamid-Toxizität.
6. Aktuelle oder kürzlich erfolgte Behandlung (innerhalb der 28-Tage-Periode vor Tag 0) mit einem anderen Prüfpräparat oder frühere Teilnahme an dieser Studie.

7. Unzureichende Leber- und Nierenfunktion mit

   • Serumkreatinin > 1,5 mg/dl;
   • Serum-(Gesamt-)Bilirubin > 2,0 mg/dl;
   • AST & ALT > 3 x ULN.
8. Schwangere oder stillende Frauen.
9. Schwere aktive Infektion während des Screenings.
10. Aktive HIV-, Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion oder unkontrollierte Infektion.
11. Patienten sind nach Ansicht der Prüfärzte möglicherweise nicht geeignet oder nicht in der Lage, an der Studie teilzunehmen.