Intervensjon av CAR-T mot livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med stadium III, IV eller residiverende livmorhalskreft bekreftet ved histologi og biopsi.
2. Alder: ≥ 18 år og ≤ 70 år.
3. 4 uker minst siden siste kjemoterapi eller strålebehandling og 2 uker minst siden siste systemisk steroidhormon og annen immunsuppressiv behandling.
4. Bivirkninger av kjemoterapi har avtatt.
5. GD2, PSMA, Muc1, Mesothelin eller andre markører uttrykkes høyt (over 2+) i malignt vev ved immunhistokjemisk eller flowcytometri.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS på 0 eller 1.
7. Forventet overlevelse ≥ 12 uker.

8. Innledende hematopoetisk rekonstitusjon med

   • nøytrofiler (ANC) ≥ 1×10^6/L;
   • blodplater (PLT) ≥ 1×10^8/L.

9. Riktig nyre- og leverfunksjon (ULN betegner "øvre grense for normalområdet") med

   • serumkreatinin ≤ 2×ULN;
   • serumbilirubin ≤ 3×ULN;
   • AST/ALT ≤ 2,5×ULN.
10. Oksygenmetning ≥ 90 %.
11. Skriftlig, informert samtykke innhentet før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Luftveisobstruksjon forårsaket av svulst.
2. Historie med epilepsi eller andre sykdommer i sentralnervesystemet.
3. Pasienter som trenger systemisk kortikosteroid eller annen immunsuppressiv behandling.
4. Anamnese med langvarig eller alvorlig hjertesykdom under QT.
5. historie med alvorlig cyklofosfamidtoksisitet.
6. Nåværende eller nylig behandling (innenfor 28-dagers perioden før dag 0) med et annet undersøkelseslegemiddel eller tidligere deltagelse i denne studien.

7. Utilstrekkelig lever- og nyrefunksjon med

   • serumkreatinin > 1,5 mg/dl;
   • serum (totalt) bilirubin > 2,0 mg/dl;
   • AST & ALT > 3 x ULN.
8. Drektige eller ammende kvinner.
9. Alvorlig aktiv infeksjon under screening.
10. Aktiv HIV, Hepatitt B-virus (HBV), Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon eller ukontrollert infeksjon.
11. Pasienter, etter etterforskernes mening, kan ikke være kvalifisert eller ikke i stand til å overholde studien.