Intervence CAR-T proti rakovině děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky se stadiem III, IV nebo recidivujícím karcinomem děložního hrdla potvrzeným histologicky a biopsií.
2. Věk: ≥ 18 let a ≤ 70 let.
3. 4 týdny od poslední chemoterapie nebo radioterapie a 2 týdny od poslední systémové steroidní hormonální a jiné imunosupresivní terapie.
4. Nežádoucí účinky chemoterapie ustoupily.
5. GD2, PSMA, Mucl, Mesothelin nebo jiné markery jsou exprimovány vysoko (nad 2+) v maligních tkáních imunohistochemickou nebo průtokovou cytometrií.
6. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) PS 0 nebo 1.
7. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů.

8. Počáteční hematopoetická rekonstituce s

   • neutrofily (ANC) ≥ 1x10^6/l;
   • krevních destiček (PLT) ≥ 1×10^8/l.

9. Správné funkce ledvin a jater (ULN označuje „horní hranici normálního rozmezí“) s

   • sérový kreatinin ≤ 2×ULN;
   • sérový bilirubin ≤ 3×ULN;
   • AST/ALT ≤ 2,5×ULN.
10. Nasycení kyslíkem ≥ 90 %.
11. Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Obstrukce dýchacích cest způsobená nádorem.
2. Anamnéza epilepsie nebo jiných onemocnění centrálního nervového systému.
3. Pacienti, kteří vyžadují systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu.
4. Anamnéza prodlouženého nebo závažného srdečního onemocnění během QT.
5. anamnéza závažné toxicity cyklofosfamidu.
6. Současná nebo nedávná léčba (v období 28 dnů před dnem 0) jiným zkoumaným lékem nebo předchozí účast v této studii.

7. Nedostatečná funkce jater a ledvin s

   • sérový kreatinin > 1,5 mg/dl;
   • sérový (celkový) bilirubin > 2,0 mg/dl;
   • AST & ALT > 3 x ULN.
8. Březí nebo kojící samice.
9. Závažná aktivní infekce během screeningu.
10. Aktivní infekce virem HIV, hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo nekontrolovaná infekce.
11. Pacienti, podle názoru zkoušejících, nemusí být způsobilí nebo nebudou schopni vyhovět studii.