Intervento di CAR-T contro il cancro cervicale
Prova multicentrica delle cellule T modificate dal recettore dell'antigene chimerico (cellule CAR-T) nel trattamento del cancro cervicale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il cancro cervicale è un cancro derivante dalla cervice. L'infezione da papillomavirus umano (HPV) causa oltre il 90% dei casi. Altri fattori di rischio includono il fumo, un sistema immunitario debole, la pillola anticoncezionale, l'inizio del rapporto sessuale in giovane età e l'avere molti partner sessuali, ma questi sono meno importanti. In tutto il mondo, il cancro cervicale è sia la quarta causa più comune di cancro sia la quarta causa più comune di morte per cancro nelle donne. Il trattamento del cancro cervicale consiste in intervento chirurgico, radioterapia, chemioterapia e immunoterapia.
In questo studio, le cellule T del partecipante saranno raccolte e modificate. Quindi le cellule T modificate, chiamate cellule T modificate del recettore dell'antigene chimerico (CAR T) in grado di riconoscere molecole specifiche espresse sulla superficie delle cellule del cancro cervicale, vengono restituite al partecipante mediante infusione endovenosa.
Lo scopo di questo studio clinico è valutare la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia dell'immunoterapia con cellule T CAR in pazienti con carcinoma cervicale positivo per GD2, PSMA, Muc1, mesotelina o altri marcatori. Un altro obiettivo dello studio è quello di saperne di più sulla persistenza e la funzione delle cellule T CAR nel corpo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, Cina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con carcinoma cervicale in stadio III, IV o recidivato confermato da istologia e biopsia.
- Età: ≥ 18 anni e ≤ 70 anni.
- Almeno 4 settimane dall'ultima chemioterapia o radioterapia e almeno 2 settimane dall'ultima terapia sistemica con ormone steroideo e altra terapia immunosoppressiva.
- Gli effetti collaterali della chemioterapia sono diminuiti.
- GD2, PSMA, Muc1, mesotelina o altri marcatori sono espressi in alto (superiore a 2+) nei tessuti maligni mediante immunoistochimica o citometria a flusso.
- PS dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
- Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.
Ricostituzione emopoietica iniziale con
- neutrofili (ANC) ≥ 1×10^6/L;
- piastrine (PLT) ≥ 1×10^8/L.
Corretta funzionalità renale ed epatica (ULN indica "limite superiore del range normale") con
- creatinina sierica ≤ 2×ULN;
- bilirubina sierica ≤ 3×ULN;
- AST/ALT ≤ 2,5 × ULN.
- Saturazione di ossigeno ≥ 90%.
- Consenso scritto e informato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
Criteri di esclusione:
- Ostruzione delle vie aeree causata da tumore.
- Storia di epilessia o altre malattie del sistema nervoso centrale.
- Pazienti che richiedono corticosteroidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva.
- Storia di malattie cardiache prolungate o gravi durante il QT.
- storia di grave tossicità da ciclofosfamide.
- Trattamento in corso o recente (entro il periodo di 28 giorni prima del giorno 0) con un altro farmaco sperimentale o precedente partecipazione a questo studio.
Funzionalità epatica e renale inadeguata con
- creatinina sierica > 1,5 mg/dl;
- bilirubina sierica (totale) > 2,0 mg/dl;
- AST e ALT > 3 x ULN.
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- Infezione attiva grave durante lo screening.
- Infezione attiva da HIV, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o infezione incontrollata.
- I pazienti, secondo il parere dei ricercatori, potrebbero non essere idonei o non in grado di aderire allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Cellule CAR-T specifiche per il cancro cervicale
Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) di pazienti con carcinoma cervicale positivo per GD2, PSMA, Muc1 o Mesotelina saranno ottenute mediante aferesi e le cellule T saranno attivate e modificate in cellule CAR-T specifiche per il cancro cervicale.
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1 infusione, per 1x10^6~1x10^7 cellule/kg via IV
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza delle cellule CART nei pazienti che utilizzano lo standard CTCAE versione 4.0 per valutare il livello di eventi avversi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Parametro fisiologico (misurazione della risposta delle citochine)
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetti antitumorali
Lasso di tempo: 1 anno
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La risposta obiettiva, come la risposta completa (CR), la risposta parziale (PR), la malattia stabile (SD) o la malattia progressiva (PD) saranno valutate dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
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1 anno
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Persistenza e proliferazione delle cellule CART nei pazienti
Lasso di tempo: 3 mesi
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L'espansione e la persistenza funzionale delle cellule CART nel sangue periferico dei pazienti saranno misurate mediante qPCR nei giorni 7, 14, 21, 28, 60 e 90 dopo l'infusione.
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3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie uterine
- Malattie genitali, femmina
- Neoplasie genitali, femmina
- Malattie della cervice uterina
- Neoplasie uterine
- Neoplasie cervicali uterine
- Malattia renale cistica midollare 1
Altri numeri di identificazione dello studio
- GIMI-IRB-17017
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