Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilottitutkimus denosumabista BRCA1/2-mutaation kantajissa, jotka on suunniteltu riskiä vähentävään salpingo-ooforektomiaan

maanantai 23. toukokuuta 2022 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Tässä satunnaistetussa varhaisen vaiheen I pilottitutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin denosumabi toimii BRCA1/2-mutaatioiden kantajissa, jotka on suunniteltu riskiä vähentävään salpingo-ooforektomiaan. Denosumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Vertaa denosumabia 120 mg ihonalaisesti 4 viikon välein 1-2 annoksella ilman hoitoa ennen leikkausta Ki67-proliferaatioindeksiin immunohistokemian (IHC) avulla premenopausaalisen BRCA1/2:n munanjohtimen fimbriapäässä mutaation kantajat, joille tehdään riskiä vähentävä salpingo-ooforektomia, kohdunpoiston kanssa tai ilman.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida Ki67-proliferaatioindeksi immunohistokemialla (IHC) munasarjojen pintaepiteelissä ja kohdun limakalvossa (jos myös kohdunpoisto on tehty, ~20 % osallistujista) denosumabille altistuksen jälkeen verrattuna siihen, ettei hoitoa käytetä.

II. Tutkia muita kudospohjaisia ​​biomarkkereita munanjohtimen fimbriapäässä, munasarjojen pintaepiteelissä ja endometriumissa (jos myös kohdunpoisto on tehty) denosumabille altistuksen jälkeen verrattuna siihen, ettei hoitoa ole tehty, mukaan lukien:

IIa. Apoptoosi IHC:n katkaistun kaspaasi-3:n kanssa. IIb. NF-KB:n (RANK) ja RANK-ligandin (RANKL) ekspression reseptoriaktivaattori IHC:llä.

IIc. Estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PR) ilmentyminen IHC:llä. IId. CD44:n ja p53:n ilmentäminen IHC:llä. IIe. Signaalimuunnin ja IHC:n transkription 3:n (STAT3) ja fosforyloidun STAT3:n (pSTAT3) ilmentymisen aktivaattori.

III. Geeniekspression profiloinnin analysointi munanjohtimen fimbriapäässä ja munasarjojen pintaepiteelissä denosumabille altistuksen jälkeen verrattuna hoitoon puuttumiseen.

IV. Seerumin biomarkkerien tutkiminen denosumabilla lähtötilanteessa (ennen hoitoa) ja leikkauksen ajankohtaa (hoidon jälkeen) verrattuna siihen, ettei hoitoa käytetty, mukaan lukien:

IVa. Progesteroni. IVb. Estradioli. IVc. Denosumabin lääketasot. V. Tutkia seerumin C-terminaalisen telopeptidin (CTX) sarjatasoja lähtötilanteesta (esihoito) leikkaukseen 9 kuukauteen ja 12 kuukauteen denosumabihoidon aloittamisen jälkeen verrattuna siihen, että hoitoa ei ole saatu.

VI. Tarkkaile denosumabin turvallisuutta ja haittavaikutuksia verrattuna siihen, ettei hoitoa käytetä.

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan 1 kahdesta haarasta.

VAARA I: Alkaen 3 päivän sisällä kuukautiskierrosta, potilaat saavat denosumabia ihonalaisesti (SC) 4 viikon välein 1-2 annosta ja heille tehdään riskiä vähentävä salpingo-ooforektomia 14-28 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

ARM II: Potilaat eivät saa hoitoa 2–8 viikkoon, minkä jälkeen heille tehdään riskiä vähentävä salpingooforektomia.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujien on oltava premenopausaalisia (määriteltynä alle 3 kuukautta viimeisten kuukautisten jälkeen TAI seerumin follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] < 20 mIU/ml)
  • Dokumentoitu ituradan patogeeninen tai todennäköinen patogeeninen variantti BRCA1- tai BRCA2-geeneissä
  • Osallistujille on varattava riskiä vähentävä salpingooforektomia tai olla ajoittamassa riskiä vähentävään kohdunpoistoon tai ilman - joko molemminpuolista tai toispuolista (jos aikaisempi yksipuolinen munanpoisto tai salpingopoisto hyvänlaatuisen tilan vuoksi)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Leukosyytit >= 3000/mikrolitra
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mikrolitra
  • Verihiutaleet >= 100 000/mikrolitra
  • Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT])) = < 1,5 x laitoksen ULN
  • Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min
  • Seerumin kalsium tai albumiini säädetty >= 8,0 mg/dl ja =< 11,5 mg/dl
  • Osallistujalla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 14 päivää ennen satunnaistamista tai lääkkeen antamista; denosumabin vaikutukset kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella voivat aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana oleville naisille; hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä lääkkeen antamisesta leikkaukseen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen
  • Naiset, jotka käyttävät parhaillaan hormonaalista ehkäisyä (eli suun kautta otettavaa ehkäisyä, kohdunsisäistä Mirena-laitetta [IUD]) ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he ovat käyttäneet vakaata annosta vähintään 3 kuukauden ajan. naiset, joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta, voivat myös osallistua tähän tutkimukseen; hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttöä koskeva ositus tehdään 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  • Osallistujien on oltava valmiita ottamaan täydentävää kalsiumia suun kautta 1000 mg (kaksi 500 mg:n tablettia) ja D3-vitamiinia 1000 IU päivittäin kuuden kuukauden ajan (jotka toimitetaan tutkimustutkimuksesta) sen jälkeen, kun he ovat saaneet denosumabihoidon tai ilman hoitoa.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja englanniksi, espanjaksi tai hepreaksi
  • Osallistujilla tulee olla hammaslääkärintarkastus = < 6 kuukautta opiskeluaikaa
  • halukas olemaan tekemättä muita valinnaisia ​​leikkaustoimenpiteitä yleisanestesiassa tai tietoisessa sedaatiossa hoidon aikana; hoitojakso päättyy viimeisen denosumabi-injektion jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • munasarjasyövän historia; rintasyöpä tai jokin muu pahanlaatuinen kasvain on sallittu, jos viimeinen kemoterapiahoito oli yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista ja osallistuja ei käytä endokriinistä hoitoa
  • Aiempi hoito denosumabilla (mukaan lukien Prolia osteoporoosin hoitoon tai Xgeva luumetastaaseihin) tai bisfosfonaatin käyttö 3 kuukauden sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä
  • Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita
  • Aiemmat allergiset reaktiot tai yliherkkyys, joka johtuu denosumabista tai mistä tahansa sen komponentista tai yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin denosumabi, kuten muut RANKL-estäjät
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska denosumabi on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. koska äidin denosumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imeväisille, joten imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan denosumabilla. ei vaadita vähimmäisaikaa raskaudesta/imetyksestä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; Synnytyksen päivämäärä, raskauden keskeytys tai imettämisestä vieroitus merkitään kuitenkin tapausraporttilomakkeisiin; naispuoliset henkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät halua käyttää yhdessä kumppaninsa kanssa erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana, suljetaan pois.
  • Endokriinisen hoidon (selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori, aromataasi-inhibiittori, gonadotropiinia vapauttavan hormonin [GnRH] agonisti) käyttö 6 kuukauden sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä
  • Leuan osteonekroosin tai osteomyeliitin aiemmat tai nykyiset todisteet, merkkejä hoitamattomasta paikallisesta ien- tai suuinfektiosta tai parantumattomasta hammas- tai suuleikkauksesta
  • Aktiiviset hampaiden tai leuan sairaudet, jotka vaativat suukirurgiaa/hammaslääketieteellisiä toimenpiteitä, mukaan lukien hampaan poisto 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä; hampaiden täytteet ovat sallittuja 6 kuukauden sisällä opintoihin ilmoittautumisesta
  • Muita leuan osteonekroosin (ONJ) ​​kehittymisen riskitekijöitä, mukaan lukien huono suuhygienia, hammashoitolaitteen käyttö, immunosuppressiohoito, hoito angiogeneesin estäjillä, systeemisillä kortikosteroideilla, diabetes tai ieninfektiot
  • Tunnettu herkkyys jollekin tutkimuksen aikana annettaville valmisteille (esim. kalsium tai D-vitamiini)
  • Tunnetut vakavat infektiot, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV); Näiden infektioiden seulonta ei vaadi tutkimukseen ilmoittautumista
  • Hypokalsemia (seerumin kalsium tai albumiinin mukaan säädetty kalsium < 8,0 mg/dl) tai munuaisten toimintahäiriö (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min)
  • Naiset, joilla on tiedossa osteoporoosi tai joilla on aiemmin ollut osteoporoottinen (hauraus) selkärangan murtuma

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I (denosumabi, riskiä vähentävä salpingoooforektomia)
Alkaen 3 päivän sisällä kuukautiskierrosta, potilaat saavat denosumabia SC 4 viikon välein 1-2 annosta ja heille tehdään riskiä vähentävä salpingo-ooforektomia 14-28 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Biologinen: Denosumabi
Annettu SC
Muut nimet:
  • Prolia
  • AMG 162
  • AMG-162
  • Denosumabi Biosimilar TK-006
  • TK-006
  • Xgeva
  • Denosumab Biosimilar MW032
  • Denosumab Biosimilar QL1206
Menettely: Salpingo-ooforektomia
Tehdään riskiä vähentävä salpingooforektomia
Active Comparator: Käsivarsi II (riskiä vähentävä salpingooforektomia)
Potilaat eivät saa hoitoa 2-8 viikkoon, minkä jälkeen heille tehdään riskiä vähentävä salpingooforektomia.
Menettely: Salpingo-ooforektomia
Tehdään riskiä vähentävä salpingooforektomia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ki67 Proliferation Index Munanjohtimien fimbriaaliset epiteelisolut
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Arvioidaan immunohistokemian (IHC) avulla. Ki67:n ilmentymisen kvantitatiiviset mitat, jotka perustuvat positiivisten solujen prosenttiosuuteen, pisteyttää patologi, joka on sokeutunut hoitomääräyksen suhteen. Ki67-ekspression eron arvioimiseksi näiden kahden haaran välillä otetaan huomioon 2-näytteen t-testi.
Jopa 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ki67-proliferaatioindeksi munasarjan pinnan epiteelissä ja endometriumissa
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Arvioidaan IHC:llä. Ki67-ekspression eron arvioimiseksi näiden kahden haaran välillä otetaan huomioon 2-näytteen t-testi.
Jopa 12 kuukautta
Muut kudospohjaiset biomarkkerit munanjohtimen fimbriaalisessa päässä, munasarjan pinnan epiteelissä ja endometriumissa
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Arvioidaan IHC:llä. Sisältää: apoptoosi katkaistun kaspaasi-3:n (IHC), RANK/RANKL:n (IHC), estrogeenireseptorin (ER)/progesteronireseptorin (PR) (IHC), CD44:n ja p53:n (IHC) sekä STAT3:n ja pSTAT3:n (IHC) kanssa. Kudospohjaisten biomarkkerimittausten arvot, kuten kudoksen Ki67-proliferaatioindeksi, seerumin progesteroni jne., jotka ovat jatkuvia muuttujia, esitetään yhteenvetona kuvaavilla tilastoilla, jotka sisältävät keskiarvon, keskihajonnan, mediaanin ja vaihteluvälin. Kudosbiomarkkereille käytetään lineaarisia regressiomalleja hoidon assosiaatioiden tutkimiseksi samalla kun mukautetaan mahdollisia hämmennystä (esim. ikä, rotu jne.). Arvioidaan normaalillisuus, homoskedastisuus, virheiden riippumattomuus ja multikollineaarisuuden puute kovariaateissa; tarvittaessa harkitaan asianmukaista muutosta.
Jopa 12 kuukautta
RANK-geenien ilmentymisen profilointi, solujen lisääntyminen, solusyklin eteneminen ja tulehdusreitit
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Geeniekspression profilointianalyysiin käytetään nSolver Analysis Software -ohjelmistoa (nanoString Technologies, Washington [WA]). Normalisointikertoimien laskemiseen käytetään geometristä keskiarvoa. Differentiaalilausekkeen laskemiseen käytetään Studentin t-testiä.
Jopa 12 kuukautta
Seerumin biomarkkerit, mukaan lukien progesteronin, estradiolin ja denosumabin lääketasot
Aikaikkuna: Leikkaushetkeen asti
Seerumin biomarkkerimittausten arvot, kuten kudoksen Ki67-proliferaatioindeksi, seerumin progesteroni jne., jotka ovat jatkuvia muuttujia, tehdään yhteenvetona kuvaavilla tilastoilla, jotka sisältävät keskiarvon, keskihajonnan, mediaanin ja vaihteluvälin.
Leikkaushetkeen asti
Muutos sarjaseerumin C-terminaalisissa telopeptiditasoissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 12 kuukautta toimenpiteen aloittamisen jälkeen
Kahden näytteen t-testiä voidaan käyttää arvioimaan seerumin biomarkkerien muutoksia lähtötasosta toimenpiteen jälkeen. Seerumin biomarkkerien yleisten muutosten tutkimiseksi käytetään lineaarista sekoitettua mallia, joka ottaa huomioon toistuvista mittauksista johtuvan osallistujan sisäisen korrelaation mahdollisten kovariaattien mukaan.
Perustaso jopa 12 kuukautta toimenpiteen aloittamisen jälkeen
Toksisuusprofiili ja haitallisten vaikutusten esiintymistiheys premenopausaalisilla BRCA1/2-mutaation kantajilla
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Kategoriset muuttujat, kuten haittatapahtumat, esitetään yhteenvetona esiintymistiheyden ja osuuden perusteella.
Jopa 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Powel Brown, M.D. Anderson Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 14. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 22. lokakuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 22. lokakuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. joulukuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. joulukuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 26. joulukuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 14. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2017-02314 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01-CN-2012-00034 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CN00034 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • AAAR6281 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • MDA2017-09-03 (Muu tunniste: DCP)
  • 2018-0478 (Muu tunniste: MD Anderson Cancer Center ID)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti. Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa