Studio pilota di Denosumab nei portatori di mutazione BRCA1/2 programmato per salpingo-ooforectomia a riduzione del rischio

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono essere in premenopausa (definiti come <3 mesi dall'ultimo periodo mestruale OPPURE ormone follicolo-stimolante sierico [FSH] <20 mIU/mL)
• Variante patogena germinale documentata o probabile variante patogena nei geni BRCA1 o BRCA2
• I partecipanti devono essere programmati o in procinto di programmare una salpingo-ovariectomia a riduzione del rischio con o senza isterectomia - bilaterale o unilaterale (se precedente ovariectomia unilaterale o salpingectomia per condizione benigna)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucociti >= 3.000/microlitro
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/microlitro
• Piastrine >= 100.000/microlitro
• Bilirubina totale = < 2 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT])) =< 1,5 x ULN istituzionale
• Clearance della creatinina >= 30 ml/min
• Calcemia o albumina aggiustate >= 8,0 mg/dL e =< 11,5 mg/dL
• - Il partecipante deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo 14 giorni prima della randomizzazione o della somministrazione del farmaco; gli effetti di denosumab sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata possono causare danno fetale se somministrato a donne in gravidanza; le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dal momento della somministrazione del farmaco al momento dell'intervento chirurgico; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio
• Le donne attualmente in contraccezione ormonale (ovvero contraccettivi orali, dispositivo intrauterino Mirena [IUD]) possono partecipare se hanno assunto una dose stabile per almeno 3 mesi; anche le donne sottoposte a legatura bilaterale delle tube possono partecipare a questo studio; ci sarà una stratificazione per l'uso di contraccettivi ormonali entro 3 mesi prima della registrazione
• I partecipanti devono essere disposti ad assumere calcio orale supplementare 1000 mg (due compresse da 500 mg) e vitamina D3 1000 UI al giorno per sei mesi (che saranno forniti dallo studio di ricerca) dopo aver ricevuto il trattamento con denosumab o nessun trattamento
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto in inglese o spagnolo o ebraico
• I partecipanti devono sottoporsi a una visita odontoiatrica =<6 mesi dalla registrazione allo studio
• Disponibilità a non sottoporsi a qualsiasi altra procedura di chirurgia elettiva con anestesia generale o sedazione cosciente durante il periodo di trattamento; il periodo di trattamento è completato dopo la somministrazione dell'ultima iniezione di denosumab

Criteri di esclusione:

• Storia del cancro ovarico; storia di cancro al seno o qualsiasi altra neoplasia è consentita se l'ultimo trattamento chemioterapico è stato superiore a 6 mesi prima della registrazione e il partecipante non sta utilizzando la terapia endocrina
• Precedente trattamento con denosumab (incluso Prolia per l'osteoporosi o Xgeva per le metastasi ossee) o uso di bisfosfonato entro 3 mesi dalla registrazione allo studio
• - Partecipanti che ricevono qualsiasi altro agente investigativo
• Storia di reazioni allergiche o ipersensibilità attribuite a denosumab o a qualsiasi componente di denosumab o composti di composizione chimica o biologica simile a denosumab, come altri inibitori di RANKL
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse da questo studio perché il denosumab è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi (EA) nei lattanti secondari al trattamento della madre con denosumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con denosumab; non è richiesto un tempo minimo dalla gravidanza/allattamento al seno prima dell'iscrizione allo studio; tuttavia, la data del parto, l'interruzione della gravidanza o lo svezzamento dall'allattamento al seno saranno documentati sui moduli di segnalazione del caso; saranno esclusi i soggetti di sesso femminile in età fertile e non disposti a utilizzare, in combinazione con il proprio partner, contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento
• Uso di terapia endocrina (modulatore selettivo del recettore degli estrogeni, inibitore dell'aromatasi, agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine [GnRH]) entro 6 mesi dalla registrazione allo studio
• Anamnesi precedente o evidenza attuale di osteonecrosi o osteomielite della mascella, evidenza di gengiva locale non trattata o infezione orale o chirurgia dentale o orale non guarita
• Condizioni dentarie o mascellari attive che richiedono chirurgia orale/procedure odontoiatriche, inclusa l'estrazione del dente entro 6 mesi dalla registrazione allo studio; le otturazioni dentali sono consentite entro 6 mesi dalla registrazione allo studio
• Altri fattori di rischio per lo sviluppo dell'osteonecrosi della mascella (ONJ) ​​tra cui scarsa igiene orale, uso di un apparecchio dentale, terapia immunosoppressiva, trattamento con inibitori dell'angiogenesi, corticosteroidi sistemici, diabete o infezioni gengivali
• Sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante lo studio (ad es. Calcio o vitamina D)
• Infezioni gravi note, inclusa una storia di epatite B attiva, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV); lo screening per queste infezioni non è richiesto per l'arruolamento nello studio
• Ipocalcemia (calcio sierico o calcio aggiustato per l'albumina < 8,0 mg/dL) o disfunzione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min)
• Donne con osteoporosi nota o storia di frattura osteoporotica (fragilità) della colonna vertebrale