Étude pilote du dénosumab chez les porteurs de la mutation BRCA1/2 prévue pour une salpingo-ovariectomie à risque réduit

Critère d'intégration:

• Les participantes doivent être préménopausées (définies comme < 3 mois depuis la dernière période menstruelle OU hormone folliculo-stimulante sérique [FSH] < 20 mUI/mL)
• Pathogène germinal documenté ou variante pathogène probable dans les gènes BRCA1 ou BRCA2
• Les participants doivent être programmés pour ou en train de programmer une salpingo-ovariectomie réduisant les risques avec ou sans hystérectomie - bilatérale ou unilatérale (si ovariectomie unilatérale antérieure ou salpingectomie pour affection bénigne)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucocytes >= 3 000/microlitre
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/microlitre
• Plaquettes >= 100 000/microlitre
• Bilirubine totale =< 2 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT])) = < 1,5 x LSN institutionnelle
• Clairance de la créatinine >= 30 mL/min
• Calcémie ou albumine sérique ajustée >= 8,0 mg/dL et =< 11,5 mg/dL
• La participante doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif 14 jours avant la randomisation ou l'administration du médicament ; les effets du dénosumab sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée peuvent être nocifs pour le fœtus lorsqu'il est administré à des femmes enceintes ; les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate entre le moment de l'administration du médicament et le moment de la chirurgie ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude
• Les femmes actuellement sous contraception hormonale (c'est-à-dire contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin [DIU] Mirena) sont éligibles pour participer si elles ont reçu une dose stable pendant au moins 3 mois ; les femmes qui ont subi une ligature bilatérale des trompes sont également éligibles pour participer à cette étude ; il y aura une stratification pour l'utilisation de contraceptifs hormonaux dans les 3 mois précédant l'enregistrement
• Les participants doivent être disposés à prendre un supplément oral de calcium 1000 mg (deux comprimés de 500 mg) et de vitamine D3 1000 UI par jour pendant six mois (qui sera fourni par l'étude de recherche) après avoir reçu un traitement de denosumab ou aucun traitement
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé en anglais, espagnol ou hébreu
• Les participants doivent avoir un examen dentaire = < 6 mois d'inscription à l'étude
• Disposé à ne subir aucune autre intervention chirurgicale élective avec anesthésie générale ou sédation consciente pendant la période de traitement ; la période de traitement est terminée après l'administration de la dernière injection de denosumab

Critère d'exclusion:

• Antécédents de cancer de l'ovaire ; les antécédents de cancer du sein ou de toute autre tumeur maligne sont autorisés si le dernier traitement de chimiothérapie remonte à plus de 6 mois avant l'inscription et que le participant n'utilise pas d'hormonothérapie
• Traitement antérieur par denosumab (y compris Prolia pour l'ostéoporose ou Xgeva pour les métastases osseuses) ou utilisation de bisphosphonate dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude
• Participants recevant tout autre agent expérimental
• Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité attribuées au dénosumab ou à l'un des composants du dénosumab ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire au dénosumab, tels que d'autres inhibiteurs du RANKL
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude car le dénosumab est un agent ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables (EI) chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le dénosumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le dénosumab ; il n'y a pas de temps minimum depuis la grossesse/l'allaitement requis avant de s'inscrire à l'étude ; cependant, la date de l'accouchement, de l'interruption de grossesse ou du sevrage de l'allaitement sera documentée sur les formulaires de rapport de cas ; les sujets féminins en âge de procréer et ne souhaitant pas utiliser, en association avec leur partenaire, une contraception hautement efficace pendant le traitement seront exclus
• Utilisation d'une thérapie endocrinienne (modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes, inhibiteur de l'aromatase, agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines [GnRH]) dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude
• Antécédents ou signes actuels d'ostéonécrose ou d'ostéomyélite de la mâchoire, signes d'infection locale non traitée des gencives ou de la bouche, ou chirurgie dentaire ou buccale non cicatrisée
• Affections dentaires ou de la mâchoire actives nécessitant une chirurgie buccale / des procédures dentaires, y compris une extraction dentaire dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude ; les obturations dentaires sont autorisées dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude
• Autres facteurs de risque de développement de l'ostéonécrose de la mâchoire (ONM), notamment une mauvaise hygiène buccale, l'utilisation d'un appareil dentaire, un traitement immunosuppresseur, un traitement avec des inhibiteurs de l'angiogenèse, des corticostéroïdes systémiques, le diabète ou des infections gingivales
• Sensibilité connue à l'un des produits à administrer pendant l'étude (par exemple, calcium ou vitamine D)
• Infections graves connues, y compris des antécédents d'hépatite B active, d'hépatite C ou de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; le dépistage de ces infections n'est pas requis pour l'inscription à l'étude
• Hypocalcémie (calcium sérique ou calcium ajusté à l'albumine < 8,0 mg/dL) ou dysfonctionnement rénal (clairance de la créatinine < 30 mL/min)
• Femmes atteintes d'ostéoporose connue ou ayant des antécédents de fracture ostéoporotique (fragilité) de la colonne vertébrale