Estudo piloto de denosumabe em portadores da mutação BRCA1/2 programados para salpingo-ooforectomia redutora de risco

Critério de inclusão:

• As participantes devem estar na pré-menopausa (definida como < 3 meses desde o último período menstrual OU hormônio folículo-estimulante sérico [FSH] < 20 mIU/mL)
• Variante patogênica documentada ou provavelmente patogênica nos genes BRCA1 ou BRCA2
• Os participantes devem estar agendados ou em processo de agendamento de uma salpingo-ooforectomia de redução de risco com ou sem histerectomia - bilateral ou unilateral (se ooforectomia unilateral anterior ou salpingectomia para condição benigna)
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucócitos >= 3.000/microlitro
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/microlitro
• Plaquetas >= 100.000/microlitro
• Bilirrubina total = < 2 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT])) = < 1,5 x LSN institucional
• Depuração de creatinina >= 30 mL/min
• Cálcio sérico ou albumina ajustada >= 8,0 mg/dL e =< 11,5 mg/dL
• A participante deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo 14 dias antes da randomização ou administração do medicamento; os efeitos de denosumabe no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada podem causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas; mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados desde o momento da administração do medicamento até o momento da cirurgia; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente
• As mulheres atualmente em uso de contracepção hormonal (ou seja, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino Mirena [DIU]) são elegíveis para participar se estiverem em uma dose estável por pelo menos 3 meses; mulheres que foram submetidas à laqueadura bilateral também são elegíveis para participar deste estudo; haverá estratificação para uso de anticoncepcional hormonal até 3 meses antes do registro
• Os participantes devem estar dispostos a tomar suplemento oral de cálcio 1.000 mg (dois comprimidos de 500 mg) e vitamina D3 1.000 UI diariamente por seis meses (que será fornecido pelo estudo de pesquisa) após receber tratamento com denosumabe ou nenhum tratamento
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito em inglês, espanhol ou hebraico
• Os participantes devem fazer um exame odontológico = < 6 meses de inscrição no estudo
• Dispor-se a não realizar nenhum outro procedimento cirúrgico eletivo com anestesia geral ou sedação consciente durante o período de tratamento; o período de tratamento é concluído após a administração da última injeção de denosumabe

Critério de exclusão:

• Histórico de câncer de ovário; história de câncer de mama ou qualquer outra malignidade é permitida se o último tratamento quimioterápico foi superior a 6 meses antes do registro e o participante não está usando terapia endócrina
• Tratamento anterior com denosumabe (incluindo Prolia para osteoporose ou Xgeva para metástases ósseas) ou uso de bisfosfonato dentro de 3 meses após o registro no estudo
• Participantes recebendo quaisquer outros agentes de investigação
• Histórico de reações alérgicas ou hipersensibilidade atribuída ao denosumabe ou a qualquer componente do denosumabe ou compostos de composição química ou biológica semelhante ao denosumabe, como outros inibidores do RANKL
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas e lactantes foram excluídas deste estudo porque o denosumabe é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos (EAs) em lactentes secundários ao tratamento da mãe com denosumabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com denosumabe; não há tempo mínimo desde a gravidez/amamentação necessária antes de se inscrever no estudo; no entanto, a data do parto, interrupção da gravidez ou desmame da amamentação será documentada nos formulários de relato de caso; mulheres com potencial para engravidar e que não desejam usar, em combinação com seu parceiro, contracepção altamente eficaz durante o tratamento serão excluídas
• Uso de terapia endócrina (modulador seletivo do receptor de estrogênio, inibidor de aromatase, agonista do hormônio liberador de gonadotrofina [GnRH]) dentro de 6 meses após o registro no estudo
• História prévia ou evidência atual de osteonecrose ou osteomielite da mandíbula, evidência de gengiva local não tratada ou infecção oral, ou cirurgia dentária ou oral não cicatrizada
• Condições dentárias ou mandibulares ativas que exijam cirurgia oral/procedimentos odontológicos, incluindo extração de dente dentro de 6 meses após o registro no estudo; obturações dentárias são permitidas dentro de 6 meses após o registro no estudo
• Outros fatores de risco para o desenvolvimento de osteonecrose da mandíbula (ONM), incluindo má higiene oral, uso de aparelho dentário, terapia imunossupressora, tratamento com inibidores da angiogênese, corticosteroides sistêmicos, diabetes ou infecções gengivais
• Sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos a serem administrados durante o estudo (por exemplo, cálcio ou vitamina D)
• Infecções graves conhecidas, incluindo histórico de hepatite B ativa, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV); triagem para essas infecções não é necessária para inscrição no estudo
• Hipocalcemia (cálcio sérico ou cálcio ajustado para albumina < 8,0 mg/dL) ou disfunção renal (depuração de creatinina < 30 mL/min)
• Mulheres com osteoporose conhecida ou história de fratura osteoporótica (fragilidade) da coluna vertebral