Pilotstudie av Denosumab i BRCA1/2-mutasjonsbærere planlagt for risikoreduserende Salpingo-Oophorectomy

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må være premenopausale (definert som < 3 måneder siden siste menstruasjon ELLER serum follikkelstimulerende hormon [FSH] < 20 mIU/ml)
• Dokumentert kimlinjepatogen eller sannsynlig patogen variant i BRCA1- eller BRCA2-genene
• Deltakerne må planlegges for eller i ferd med å planlegge en risikoreduserende salpingo-ooforektomi med eller uten hysterektomi - enten bilateral eller unilateral (hvis tidligere unilateral ooforektomi eller salpingektomi for godartet tilstand)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocytter >= 3000/mikroliter
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mikroliter
• Blodplater >= 100 000/mikroliter
• Total bilirubin =< 2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT])) =< 1,5 x institusjonell ULN
• Kreatininclearance >= 30 ml/min
• Serumkalsium eller albumin justert >= 8,0 mg/dL og =< 11,5 mg/dL
• Deltakeren må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest 14 dager før randomisering eller administrering av medikamenter; effekten av denosumab på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose kan forårsake fosterskader når det administreres til gravide kvinner; kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra tidspunktet for legemiddeladministrering til tidspunktet for operasjonen; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart
• Kvinner som for tiden bruker hormonell prevensjon (dvs. orale prevensjonsmidler, Mirena intrauterin enhet [IUD]) er kvalifisert til å delta hvis de har vært på en stabil dose i minst 3 måneder; kvinner som har gjennomgått bilateral tubal ligering er også kvalifisert til å delta i denne studien; det vil være stratifisering for bruk av hormonell prevensjon innen 3 måneder før registrering
• Deltakerne må være villige til å ta ekstra oral kalsium 1000 mg (to 500 mg tabletter) og vitamin D3 1000 IE daglig i seks måneder (som vil bli levert av forskningsstudien) etter å ha mottatt denosumab-behandling eller ingen behandling
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument på engelsk eller spansk eller hebraisk
• Deltakere må ha tannlegeundersøkelse =< 6 måneders studieregistrering
• Villig til ikke å gjennomgå andre elektive operasjonsprosedyrer med generell anestesi eller bevisst sedering i løpet av behandlingsperioden; behandlingsperioden er fullført etter at siste injeksjon med denosumab er administrert

Ekskluderingskriterier:

• Historie om eggstokkreft; historie med brystkreft eller annen malignitet er tillatt hvis siste kjemoterapibehandling var mer enn 6 måneder før registrering og deltakeren ikke bruker endokrin terapi
• Tidligere behandling med denosumab (inkludert Prolia for osteoporose eller Xgeva for benmetastaser) eller bruk av bisfosfonat innen 3 måneder etter registrering i studien
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet tilskrevet denosumab eller komponenter av denosumab eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som denosumab, slik som andre RANKL-hemmere
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi denosumab er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser (AE) hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med denosumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med denosumab; det er ingen minimumsperiode siden graviditet/amming er nødvendig før du melder deg på studien; dato for fødsel, svangerskapsavbrudd eller avvenning fra amming vil imidlertid bli dokumentert på saksrapportskjemaer; kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og som ikke er villige til å bruke, i kombinasjon med sin partner, svært effektiv prevensjon under behandling, vil bli ekskludert
• Bruk av endokrin terapi (selektiv østrogenreseptormodulator, aromatasehemmer, gonadotropinfrigjørende hormon [GnRH] agonist) innen 6 måneder etter registrering til studien
• Tidligere historie eller nåværende bevis på osteonekrose eller osteomyelitt i kjeven, bevis på ubehandlet lokal tannkjøtt eller oral infeksjon, eller ikke-helbredt tann- eller oralkirurgi
• Aktive tann- eller kjevetilstander som krever oral kirurgi/tannprosedyrer, inkludert tannekstraksjon innen 6 måneder etter registrering til studien; tannfyllinger tillates innen 6 måneder etter studieregistrering
• Andre risikofaktorer for utvikling av osteonekrose i kjeven (ONJ) ​​inkludert dårlig munnhygiene, bruk av tannutstyr, immunsuppressiv terapi, behandling med angiogenesehemmere, systemiske kortikosteroider, diabetes eller gingivalinfeksjoner
• Kjent følsomhet overfor noen av produktene som skal administreres under studien (f.eks. kalsium eller vitamin D)
• Kjente alvorlige infeksjoner, inkludert en historie med aktiv hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV); screening for disse infeksjonene er ikke nødvendig for studieregistrering
• Hypokalsemi (serumkalsium eller albuminjustert kalsium < 8,0 mg/dL) eller nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/min)
• Kvinner med kjent osteoporose eller historie med osteoporotisk (skjørhet) brudd i ryggraden