Pilotstudie van Denosumab bij dragers van BRCA1/2-mutatie gepland voor risicoverlagende salpingo-ovariëctomie

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten premenopauzaal zijn (gedefinieerd als < 3 maanden sinds de laatste menstruatie OF serum follikelstimulerend hormoon [FSH] < 20 mIE/ml)
• Gedocumenteerde kiembaanpathogene of waarschijnlijke pathogene variant in de BRCA1- of BRCA2-genen
• Deelnemers moeten zijn ingepland voor of bezig zijn met het plannen van een risicoverlagende salpingo-ovariëctomie met of zonder hysterectomie - bilateraal of unilateraal (indien eerdere unilaterale ovariëctomie of salpingectomie voor goedaardige aandoening)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leukocyten >= 3.000/microliter
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/microliter
• Bloedplaatjes >= 100.000/microliter
• Totaal bilirubine =< 2 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT])) =< 1,5 x institutionele ULN
• Creatinineklaring >= 30 ml/min
• Serumcalcium of albumine aangepast >= 8,0 mg/dL en =< 11,5 mg/dL
• Deelnemer moet 14 dagen voorafgaand aan randomisatie of medicijntoediening een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben; de effecten van denosumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis kunnen schade aan de foetus veroorzaken bij toediening aan zwangere vrouwen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van toediening van het geneesmiddel tot het moment van de operatie; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Vrouwen die momenteel hormonale anticonceptie gebruiken (d.w.z. orale anticonceptiva, Mirena-spiraaltje [IUD]) komen in aanmerking voor deelname als ze gedurende ten minste 3 maanden een stabiele dosis hebben gebruikt; vrouwen die bilaterale afbinding van de eileiders hebben ondergaan, komen ook in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek; binnen 3 maanden voorafgaand aan de registratie vindt er een stratificatie plaats voor het gebruik van hormonale anticonceptiva
• Deelnemers moeten bereid zijn om dagelijks gedurende zes maanden aanvullend oraal calcium 1000 mg (twee tabletten van 500 mg) en vitamine D3 1000 IE in te nemen (die worden geleverd door de onderzoeksstudie) na behandeling met of geen behandeling met denosumab
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument in het Engels of Spaans of Hebreeuws te ondertekenen
• Deelnemers dienen een tandheelkundig onderzoek te ondergaan =< 6 maanden studieregistratie
• Bereid om tijdens de behandelingsperiode geen andere electieve chirurgische ingreep te ondergaan met algemene anesthesie of bewuste sedatie; de behandelingsperiode is voltooid nadat de laatste injectie met denosumab is toegediend

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van eierstokkanker; voorgeschiedenis van borstkanker of een andere maligniteit is toegestaan ​​als de laatste chemotherapiebehandeling meer dan 6 maanden voorafgaand aan de registratie plaatsvond en de deelnemer geen endocriene therapie gebruikt
• Eerdere behandeling met denosumab (waaronder Prolia voor osteoporose of Xgeva voor botmetastasen) of gebruik van bisfosfonaat binnen 3 maanden na aanmelding voor het onderzoek
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen
• Geschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid toegeschreven aan denosumab of componenten van denosumab of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als denosumab, zoals andere RANKL-remmers
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat denosumab een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen (AE's) bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met denosumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met denosumab; er is geen minimale hoeveelheid tijd sinds zwangerschap/borstvoeding vereist voordat u zich inschrijft voor het onderzoek; de datum van bevalling, zwangerschapsafbreking of het stoppen met borstvoeding zal echter worden gedocumenteerd op casusrapportformulieren; vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om in combinatie met haar partner zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling, worden uitgesloten
• Gebruik van endocriene therapie (selectieve oestrogeenreceptormodulator, aromataseremmer, gonadotrofine-releasing hormone [GnRH]-agonist) binnen 6 maanden na registratie voor het onderzoek
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van osteonecrose of osteomyelitis van de kaak, bewijs van onbehandelde lokale tandvlees- of orale infectie, of niet-genezen tandheelkundige of kaakchirurgie
• Actieve tand- of kaakaandoeningen die orale chirurgie/tandheelkundige ingrepen vereisen, inclusief het trekken van tanden binnen 6 maanden na aanmelding voor het onderzoek; tandvullingen zijn toegestaan ​​binnen 6 maanden na inschrijving voor de studie
• Andere risicofactoren voor de ontwikkeling van osteonecrose van de kaak (ONJ), waaronder slechte mondhygiëne, gebruik van een tandheelkundig apparaat, immunosuppressieve therapie, behandeling met angiogeneseremmers, systemische corticosteroïden, diabetes of tandvleesinfecties
• Bekende gevoeligheid voor een van de producten die tijdens het onderzoek moeten worden toegediend (bijv. calcium of vitamine D)
• Bekende ernstige infecties, waaronder een voorgeschiedenis van actieve hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV); screening op deze infecties is niet vereist voor studie-inschrijving
• Hypocalciëmie (serumcalcium of voor albumine gecorrigeerd calcium < 8,0 mg/dl) of nierdisfunctie (creatinineklaring < 30 ml/min)
• Vrouwen met bekende osteoporose of een voorgeschiedenis van osteoporotische (fragiliteit) fracturen van de wervelkolom