BRCA1/2 돌연변이 보인자에서 데노수맙의 파일럿 연구 위험 감소 난관 난관 절제술 예정

포함 기준:

• 참가자는 폐경 전이어야 합니다(마지막 월경 이후 < 3개월 또는 혈청 난포 자극 호르몬[FSH] < 20 mIU/mL로 정의됨).
• BRCA1 또는 BRCA2 유전자에서 기록된 생식계열 병원성 또는 병원성 변이체
• 참가자는 자궁 적출술을 포함하거나 포함하지 않는 위험 감소 난관 난소 절제술(이전에 일측 난소 절제술 또는 양성 상태에 대한 난관 절제술을 받은 경우)을 계획하거나 계획하는 과정에 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)
• 백혈구 >= 3,000/마이크로리터
• 절대 호중구 수 >= 1,500/마이크로리터
• 혈소판 >= 100,000/마이크로리터
• 총 빌리루빈 =< 2 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT])) =< 1.5 x 기관 ULN
• 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분
• 조정된 혈청 칼슘 또는 알부민 >= 8.0 mg/dL 및 =< 11.5 mg/dL
• 참가자는 무작위화 또는 약물 투여 14일 전에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 권장 치료 용량에서 발달 중인 인간 태아에 대한 데노수맙의 영향은 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 가임 여성은 약물 투여 시점부터 수술 시점까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 연구 의사에게 알려야 합니다.
• 현재 호르몬 피임법(예: 경구 피임제, Mirena 자궁 내 장치[IUD])을 사용 중인 여성은 최소 3개월 동안 안정적인 용량을 사용했다면 참여할 자격이 있습니다. 양측 난관 결찰술을 받은 여성도 이 연구에 참여할 수 있습니다. 등록 전 3개월 이내에 호르몬 피임제 사용에 대한 계층화가 있을 것입니다.
• 참가자는 denosumab 치료를 받거나 치료를 받지 않은 후 6개월 동안 매일 경구 칼슘 1000mg(500mg 정제 2개)과 비타민 D3 1000IU를 섭취할 의향이 있어야 합니다.
• 영어, 스페인어 또는 히브리어로 작성된 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 의지가 있음
• 참가자는 치과 검사를 받아야 합니다 =< 연구 등록 6개월
• 치료 기간 동안 전신 마취 또는 의식 진정과 함께 다른 선택적 수술 절차를 받지 않으려는 의지; 데노수맙의 마지막 주사가 투여된 후 치료 기간이 종료됨

제외 기준:

• 난소암 병력; 마지막 화학요법 치료가 등록 전 6개월 이상이었고 참가자가 내분비 요법을 사용하지 않는 경우 유방암 또는 기타 악성의 병력이 허용됩니다.
• 데노수맙(골다공증에 대한 Prolia 또는 골 전이에 대한 Xgeva 포함)을 사용한 이전 치료 또는 연구 등록 후 3개월 이내에 비스포스포네이트 사용
• 다른 조사 요원을받는 참가자
• 데노수맙 또는 데노수맙의 성분 또는 다른 RANKL 억제제와 같은 데노수맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응 또는 과민증의 병력
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 데노수맙이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부 및 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 어머니를 데노수맙으로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 알려지지 않았지만 잠재적인 부작용(AE) 위험이 있으므로, 어머니가 데노수맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 연구에 등록하기 전에 필요한 임신/모유 수유 이후 최소 시간이 없습니다. 그러나 분만일, 임신 중절 또는 모유 수유로 인한 이유는 증례 보고서 양식에 기록됩니다. 임신 가능성이 있고 파트너와 함께 사용할 의향이 없는 여성 피험자는 치료 중 매우 효과적인 피임을 제외할 것입니다.
• 연구 등록 후 6개월 이내에 내분비 요법(선택적 에스트로겐 수용체 조절제, 아로마타제 억제제, 성선자극호르몬 방출 호르몬[GnRH] 작용제) 사용
• 턱의 골괴사 또는 골수염의 이전 병력 또는 현재 증거, 치료되지 않은 국소 잇몸 또는 구강 감염의 증거, 치유되지 않은 치과 또는 구강 수술
• 연구 등록 후 6개월 이내에 발치를 포함하여 구강 수술/치과 시술이 필요한 활성 치과 또는 턱 상태; 치아 충전은 연구 등록 후 6개월 이내에 허용됩니다.
• 열악한 구강 위생, 치아 장치 사용, 면역 억제 요법, 혈관신생 억제제 치료, 전신 코르티코스테로이드, 당뇨병 또는 치은 감염을 포함한 턱의 골괴사증(ONJ) ​​발병에 대한 기타 위험 요인
• 연구 중에 투여되는 제품(예: 칼슘 또는 비타민 D)에 대해 알려진 민감성
• 활성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 병력을 포함하여 알려진 심각한 감염 이러한 감염에 대한 스크리닝은 연구 등록에 필요하지 않습니다.
• 저칼슘혈증(혈청 칼슘 또는 알부민 조정 칼슘 < 8.0 mg/dL) 또는 신기능 장애(크레아티닌 청소율 < 30 mL/min)
• 알려진 골다공증 또는 척추의 골다공증(취약성) 골절 병력이 있는 여성