Pilotstudie zu Denosumab bei BRCA1/2-Mutationsträgern für risikomindernde Salpingo-Oophorektomie geplant

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen prämenopausal sein (definiert als < 3 Monate seit der letzten Menstruation ODER Serum-Follikel-stimulierendes Hormon [FSH] < 20 mIU/ml)
• Dokumentierte keimbahnpathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante in den BRCA1- oder BRCA2-Genen
• Die Teilnehmer müssen für eine risikomindernde Salpingo-Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie eingeplant sein oder sich im Prozess der Planung befinden – entweder bilateral oder einseitig (wenn zuvor eine einseitige Oophorektomie oder Salpingektomie bei gutartigem Zustand stattgefunden hat)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukozyten >= 3.000/Mikroliter
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/Mikroliter
• Blutplättchen >= 100.000/Mikroliter
• Gesamtbilirubin = < 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT])) = < 1,5 x institutioneller ULN
• Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min
• Serumkalzium oder Albumin eingestellt auf >= 8,0 mg/dl und =< 11,5 mg/dl
• Die Teilnehmerin muss 14 Tage vor der Randomisierung oder Arzneimittelverabreichung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben; die Auswirkungen von Denosumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis können bei Verabreichung an schwangere Frauen zu einer Schädigung des Fötus führen; Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vom Zeitpunkt der Arzneimittelverabreichung bis zum Zeitpunkt der Operation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren
• Frauen, die derzeit hormonelle Kontrazeptiva (d. h. orale Kontrazeptiva, Mirena Intrauterinpessar [IUP]) einnehmen, sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie seit mindestens 3 Monaten eine stabile Dosis erhalten haben; Frauen, die sich einer bilateralen Tubenligatur unterzogen haben, sind ebenfalls zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt; Innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung erfolgt eine Stratifizierung für die Verwendung von hormonellen Kontrazeptiva
• Die Teilnehmer müssen bereit sein, nach Erhalt der Denosumab-Behandlung oder ohne Behandlung sechs Monate lang täglich zusätzlich 1000 mg Kalzium (zwei 500-mg-Tabletten) und Vitamin D3 1000 IE (das von der Forschungsstudie bereitgestellt wird) oral einzunehmen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument auf Englisch, Spanisch oder Hebräisch zu unterzeichnen
• Die Teilnehmer müssen sich einer zahnärztlichen Untersuchung unterziehen = < 6 Monate nach Studienanmeldung
• Bereitschaft, sich während des Behandlungszeitraums keinem anderen elektiven chirurgischen Eingriff mit Vollnarkose oder bewusster Sedierung zu unterziehen; Die Behandlungsdauer endet nach der letzten Denosumab-Injektion

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Eierstockkrebs; Vorgeschichte von Brustkrebs oder anderen bösartigen Erkrankungen ist zulässig, wenn die letzte Chemotherapiebehandlung mehr als 6 Monate vor der Registrierung zurückliegt und die Teilnehmerin keine endokrine Therapie anwendet
• Vorherige Behandlung mit Denosumab (einschließlich Prolia für Osteoporose oder Xgeva für Knochenmetastasen) oder Verwendung von Bisphosphonat innerhalb von 3 Monaten nach Registrierung für die Studie
• Teilnehmer, die andere Untersuchungsmittel erhalten
• allergische Reaktionen oder Überempfindlichkeit in der Anamnese, die auf Denosumab oder Komponenten von Denosumab oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Denosumab zurückzuführen sind, wie z. B. andere RANKL-Inhibitoren
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Denosumab ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Denosumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse (AEs) besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Denosumab behandelt wird. es gibt keine Mindestzeit seit Schwangerschaft/Stillen, die vor der Aufnahme in die Studie erforderlich ist; das Datum der Entbindung, des Schwangerschaftsabbruchs oder der Entwöhnung vom Stillen wird jedoch auf Fallberichtsformularen dokumentiert; Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, in Kombination mit ihrem Partner eine hochwirksame Empfängnisverhütung während der Behandlung anzuwenden, werden ausgeschlossen
• Verwendung einer endokrinen Therapie (selektiver Östrogenrezeptormodulator, Aromatasehemmer, Gonadotropin-Releasing-Hormon [GnRH]-Agonist) innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung für die Studie
• Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Osteonekrose oder Osteomyelitis des Kiefers, Anzeichen einer unbehandelten lokalen Zahnfleisch- oder Mundinfektion oder einer nicht ausgeheilten Zahn- oder Mundoperation
• Aktive Zahn- oder Kiefererkrankungen, die orale Chirurgie/Zahnbehandlungen erfordern, einschließlich Zahnextraktion innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung für die Studie; Zahnfüllungen sind innerhalb von 6 Monaten nach Studienanmeldung zulässig
• Andere Risikofaktoren für die Entwicklung einer Osteonekrose des Kiefers (ONJ) ​​umfassen schlechte Mundhygiene, Verwendung einer Zahnbehandlung, immunsuppressive Therapie, Behandlung mit Angiogenese-Hemmern, systemischen Kortikosteroiden, Diabetes oder Zahnfleischinfektionen
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der während der Studie zu verabreichenden Produkte (z. B. Calcium oder Vitamin D)
• Bekannte schwerwiegende Infektionen, einschließlich aktiver Hepatitis B, Hepatitis C oder des humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte; ein Screening auf diese Infektionen ist für die Aufnahme in die Studie nicht erforderlich
• Hypokalzämie (Serumcalcium oder Albumin-adjustiertes Calcium < 8,0 mg/dl) oder Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min)
• Frauen mit bekannter Osteoporose oder osteoporotischer (Zerbrechlichkeits-)Fraktur der Wirbelsäule in der Vorgeschichte