Pilotní studie denosumabu u přenašečů mutace BRCA1/2 plánovaných pro riziko snižující salpingo-ooforektomii

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí být premenopauzální (definováno jako < 3 měsíce od poslední menstruace NEBO sérový folikuly stimulující hormon [FSH] < 20 mIU/ml)
• Dokumentovaná zárodečná patogenní nebo pravděpodobná patogenní varianta v genech BRCA1 nebo BRCA2
• Účastníci musí být naplánováni na nebo v procesu plánování salpingo-oforektomie snižující riziko s nebo bez hysterektomie – buď bilaterální, nebo jednostrannou (pokud předcházela jednostranná ooforektomie nebo salpingektomie pro benigní stav)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocyty >= 3 000/mikrolitr
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mikrolitr
• Krevní destičky >= 100 000/mikrolitr
• Celkový bilirubin =< 2 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT])) =< 1,5 x institucionální ULN
• Clearance kreatininu >= 30 ml/min
• Sérový vápník nebo albumin upravený na >= 8,0 mg/dl a =< 11,5 mg/dl
• Účastnice musí mít negativní těhotenský test z moči nebo séra 14 dní před randomizací nebo podáním léku; účinky denosumabu na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce mohou způsobit poškození plodu při podávání těhotným ženám; ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od doby podání léku do doby operace; pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře
• Ženy v současné době užívající hormonální antikoncepci (tj. perorální antikoncepci, nitroděložní tělísko Mirena [IUD]) se mohou zúčastnit, pokud užívají stabilní dávku po dobu alespoň 3 měsíců; ženy, které podstoupily bilaterální tubární ligaci, jsou také způsobilé k účasti v této studii; do 3 měsíců před registrací bude provedena stratifikace pro užívání hormonální antikoncepce
• Účastníci musí být ochotni užívat doplňkový perorální vápník 1000 mg (dvě 500mg tablety) a vitamín D3 1000 IU denně po dobu šesti měsíců (který bude dodán výzkumnou studií) po léčbě denosumabem nebo bez léčby
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas v angličtině, španělštině nebo hebrejštině
• Účastníci musí mít zubní prohlídku =< 6 měsíců registrace ke studiu
• Ochota nepodstoupit během léčebného období žádný jiný elektivní chirurgický zákrok s celkovou anestezií nebo sedací při vědomí; období léčby je dokončeno po podání poslední injekce denosumabu

Kritéria vyloučení:

• Historie rakoviny vaječníků; anamnéza rakoviny prsu nebo jakékoli jiné malignity je povolena, pokud poslední chemoterapeutická léčba byla delší než 6 měsíců před registrací a účastník nepoužívá endokrinní terapii
• Předchozí léčba denosumabem (včetně přípravku Prolia na osteoporózu nebo Xgeva na kostní metastázy) nebo užívání bisfosfonátů do 3 měsíců od registrace do studie
• Účastníci přijímající další vyšetřovací agenty
• Alergické reakce nebo přecitlivělost v anamnéze připisované denosumabu nebo kterékoli složce denosumabu nebo sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako denosumab, jako jsou jiné inhibitory RANKL
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože denosumab je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků (AE) u kojených dětí v důsledku léčby matky denosumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena denosumabem; neexistuje žádná minimální doba od těhotenství/kojení vyžadovaná před zařazením do studie; datum porodu, ukončení těhotenství nebo odstavení od kojení však bude doloženo na formulářích kazuistiky; ženy ve fertilním věku a neochotné užívat v kombinaci se svým partnerem vysoce účinnou antikoncepci během léčby budou vyloučeny
• Použití endokrinní terapie (selektivní modulátor estrogenových receptorů, inhibitor aromatázy, agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin [GnRH]) do 6 měsíců od registrace do studie
• Předchozí nebo současné známky osteonekrózy nebo osteomyelitidy čelisti, známky neléčené místní dásně nebo infekce v dutině ústní nebo nezhojené zubní nebo ústní operace
• Aktivní stavy zubů nebo čelistí, které vyžadují orální chirurgii/zubní zákroky, včetně extrakce zubu do 6 měsíců od registrace do studie; zubní výplně jsou povoleny do 6 měsíců od zápisu do studia
• Další rizikové faktory pro rozvoj osteonekrózy čelisti (ONJ) ​​včetně špatné ústní hygieny, používání zubního aparátu, imunosupresivní terapie, léčby inhibitory angiogeneze, systémovými kortikosteroidy, cukrovkou nebo infekcí dásní
• Známá citlivost na kterýkoli z produktů, které mají být podávány během studie (např. vápník nebo vitamín D)
• Známé závažné infekce, včetně anamnézy aktivní hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (HIV); screening na tyto infekce není pro zápis do studie vyžadován
• Hypokalcémie (sérový vápník nebo albuminem upravený vápník < 8,0 mg/dl) nebo renální dysfunkce (clearance kreatininu < 30 ml/min)
• Ženy se známou osteoporózou nebo s osteoporotickou (křehkou) zlomeninou páteře v anamnéze