リスク低減のための卵管卵巣摘出術が予定されている BRCA1/2 突然変異キャリアにおけるデノスマブのパイロット研究

包含基準:

• -参加者は閉経前でなければなりません（最後の月経から3か月未満または血清卵胞刺激ホルモン[FSH] <20 mIU / mLとして定義）
• BRCA1 または BRCA2 遺伝子における生殖細胞系列の病原性または病原性の可能性が高いバリアントが文書化されている
• -参加者は、子宮摘出術の有無にかかわらず、リスクを軽減する卵管卵巣摘出術を予定している、または予定している必要があります-両側性または片側性（以前の片側性卵巣摘出術または良性状態の卵管摘出術の場合）
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
• 白血球 >= 3,000/マイクロリットル
• 絶対好中球数 >= 1,500/マイクロリットル
• 血小板 >= 100,000/マイクロリットル
• 総ビリルビン =< 2 x 機関の正常上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT])) =< 1.5 x 機関 ULN
• クレアチニンクリアランス >= 30mL/分
• -血清カルシウムまたはアルブミン調整 >= 8.0 mg/dL および =< 11.5 mg/dL
• 参加者は、無作為化または薬物投与の14日前に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。妊娠中の女性に投与した場合、推奨される治療用量でのデノスマブの発育中のヒト胎児への影響は、胎児に害を及ぼす可能性があります。出産の可能性のある女性は、薬物投与時から手術時まで適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに研究担当医に通知する必要があります。
• 現在ホルモン避妊薬（経口避妊薬、Mirena 子宮内避妊器具 [IUD]）を使用している女性は、少なくとも 3 か月間安定した用量を使用している場合、参加資格があります。両側卵管結紮を受けた女性もこの研究に参加する資格があります。 -登録前の3か月以内にホルモン避妊薬の使用の層別化があります
• -参加者は、デノスマブ治療を受けた後、または治療を受けなかった後、サプリメントの経口カルシウム1000 mg（500 mgの錠剤2錠）およびビタミンD3 1000 IUを毎日6か月間摂取することをいとわない必要があります（これは調査研究によって提供されます）。
• -英語またはスペイン語またはヘブライ語で書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 参加者は歯科検査を受ける必要があります= <6か月の研究登録
• -治療期間中に全身麻酔または意識下鎮静を伴う他の選択的手術を受けない意思がある;治療期間は、デノスマブの最後の注射が投与された後に完了します

除外基準:

• 卵巣がんの病歴; -乳がんまたはその他の悪性腫瘍の病歴は、最後の化学療法治療が登録の6か月以上前であり、参加者が内分泌療法を使用していない場合に許可されます
• -デノスマブによる以前の治療（骨粗鬆症のProliaまたは骨転移のXgevaを含む）または研究への登録から3か月以内のビスフォスフォネートの使用
• -他の治験薬を受け取っている参加者
• -デノスマブまたはデノスマブの成分、または他のRANKL阻害剤などのデノスマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または過敏症の病歴
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• デノスマブは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中および授乳中の女性はこの研究から除外されています。デノスマブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象（AE）の未知の潜在的なリスクがあるため、母親がデノスマブで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。研究に登録する前に必要な妊娠/授乳からの最低期間はありません。ただし、出産日、妊娠中絶、または母乳育児からの離乳は、症例報告フォームに記録されます。 -出産の可能性があり、パートナーと組み合わせて使用​​する意思がない女性被験者 治療中の非常に効果的な避妊は除外されます
• -内分泌療法（選択的エストロゲン受容体モジュレーター、アロマターゼ阻害剤、ゴナドトロピン放出ホルモン[GnRH]アゴニスト）の使用 研究への登録から6か月以内
• -顎の骨壊死または骨髄炎の以前の病歴または現在の証拠、未治療の局所歯肉または口腔感染の証拠、または治癒していない歯科または口腔手術の証拠
• -研究への登録から6か月以内の抜歯を含む、口腔外科/歯科処置を必要とする活動的な歯科または顎の状態; -研究登録から6か月以内に歯科充填が許可されます
• 口腔衛生不良、歯科器具の使用、免疫抑制療法、血管新生阻害剤による治療、全身性コルチコステロイド、糖尿病、歯肉感染など、顎骨壊死（ONJ）の発症のその他の危険因子
• -研究中に投与される製品に対する既知の感受性（例：カルシウムまたはビタミンD）
• -活動性のB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴を含む既知の重篤な感染;これらの感染症のスクリーニングは、研究登録には必要ありません
• 低カルシウム血症（血清カルシウムまたはアルブミン調整カルシウム < 8.0 mg/dL）または腎機能障害（クレアチニンクリアランス < 30 mL/分）
• 既知の骨粗鬆症または骨粗鬆症（脆弱性）による脊椎骨折の病歴のある女性